Jornal de Imunologia Clínica e Celular

Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

ISSN: 2155-9899

Abstrato

O RNA não codificador longo Hotairm1 promove o suporte S100A9 da expansão de MDSC durante a sepse

Tuqa Alkhateeb, Isatou Bah, Ajinkya Kumbhare, Dima Youssef, Zhi Q Yao, Charles E McCall, Mohamed El Gazzar

As células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) se expandem durante a sepse em camundongos e humanos, mas o mecanismo responsável por isso não está claro. Relatamos anteriormente que o transporte nuclear da proteína S100A9 programa precursores mieloides Gr1 + CD11b + em MDSCs em camundongos sépticos. Aqui, mostramos que o longo RNA não codificador Hotairm1 converte MDSCs de um estado ativador para um estado repressor. Mecanicamente, o aumento da expressão de Hotairm1 em MDSCs em camundongos converteu S100A9 de um mediador pró-inflamatório secretado para um repressor imunológico ao se ligar e transportá-lo do citosol para o núcleo durante a sepse tardia. Altos níveis de Hotairm1 foram detectados em exossomos eliminados de MDSCs de camundongos sépticos tardios. Esses exossomos inibiram a secreção de S100A9 estimulada por lipopolissacarídeos de células Gr1 + CD11b + de sepse precoce . Importante, a redução de Hotairm1 em sepse tardia Gr1 + CD11b + MDSCs impediu a transferência de S100A9 do citosol para o núcleo e diminuiu a repressão de células T pró-imunes. Notavelmente, a expressão ectópica de Hotairm1 em sepse precoce Gr1 + CD11b + células transportou S100A9 para o núcleo e promoveu o fenótipo repressor de MDSC. Em apoio à tradução do conceito mecanicista para sepse humana, descobrimos que Hotairm1 se liga à proteína S100A9 em CD33 + CD11b + HLA-DR - MDSCs durante sepse estabelecida. Juntos, esses dados apoiam que Hotairm1 é um alvo molecular plausível para tratar a supressão imunológica da sepse tardia em humanos e seu mecanismo repressor imunológico pode ser autônomo da célula.

Isenção de responsabilidade: Este resumo foi traduzido com recurso a ferramentas de inteligência artificial e ainda não foi revisto ou verificado.
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