ISSN: 2155-9899
Adwait Oka, Meghna Talekar, Qijun Ouyang, Ed Luther e Mansoor Amiji
O microambiente tumoral é composto por uma variedade de células, incluindo macrófagos que participam da sustentação do crescimento e invasão tumoral. Macrófagos associados a tumores (TAMs) polarizados para o fenótipo M2 ou pró-tumoral são uma dessas populações de células altamente expressas no microambiente tumoral. A expressão de microRNAs (miRs) é frequentemente encontrada desregulada em TAMs e, portanto, a administração exógena de miR fornece uma estratégia para modulação fenotípica de macrófagos para atingir atividade anticâncer aprimorada. Neste estudo, avaliamos o uso de múltiplas emulsões para a administração de miR para atingir a repolarização do macrófago M1. Emulsões múltiplas (ME) de água em óleo em água (WOW) foram preparadas usando uma técnica de emulsificação em duas etapas para encapsulamento de miR-155 e a captação celular, eficiência de transfecção e capacidade de repolarização de macrófagos J774A.1 foram avaliadas. Os macrófagos repolarizados foram co-cultivados com células de câncer de ovário SKOV3 para avaliar o efeito na morfologia, motilidade e apoptose dos macrófagos das células cancerígenas. O ME mostrou captação e expressão aumentadas de miR-155, o que resultou em polarização M1 melhorada das células J774A.1. Estudos de co-cultura com células SKOV3 indicaram uma alteração no perfil apoptótico. A avaliação holográfica das células co-cultivadas em tempo real mostrou diferenças na motilidade e morfologia dos macrófagos com células tratadas com miR-155 ME mostrando maior interação celular entre os dois fenótipos.