Jornal de Pesquisa Óssea
Acesso livre
ISSN: 2572-4916
ISSN: 2572-4916
Thorfve A, Svala A, Brisby H, Thomsen P, Lindahl A e Tengvall P
Enquadramento: As células estaminais mesenquimais humanas (hMSCs) têm o potencial de se diferenciarem pelo menos em adipócitos, condrócitos e osteoblastos. A capacidade de diferenciação pode ser modulada por medicamentos ou substâncias químicas que afetam diversos mecanismos essenciais, por exemplo, para a formação óssea. O objetivo deste estudo foi investigar a capacidade osteoindutora do inibidor da interleucina-6 (IL-6) Madindolina A (MadA) e a sua relação com as vias de sinalização Wnt indutoras do osso.
Métodos: Após estimulação com MadA de hMSC de 4 dadores (com idades entre os 13-33 anos) em cultura in vitro, a atividade da fosfatase alcalina (ALP) e a mineralização da matriz extracelular (ECM) de hMSCs foram quantificadas e a calcificação visualizada pela coloração de von Kossa. A expressão de marcadores relacionados com o osso e com o Wnt foi posteriormente estudada a nível genético e proteico. Além disso, a estimulação com o ligante Wnt5a não canónico foi adicionada como controlo positivo, e o efeito de MadA na expressão do gene IL-6 e na fosforilação de STAT3 foi avaliado.
Resultados: A estimulação com MadA induziu um aumento da mineralização da MEC e regulou positivamente a expressão dos genes relacionados com o osso RUNX2, COL1A1 e Osteocalcina , embora tenham sido observadas grandes diferenças entre dadores. Além disso, o MadA afetou as vias de sinalização Wnt canónicas e não canónicas e exibiu uma propriedade osteoindutora superior em comparação com o Wnt5a em alguns casos.
Conclusão: Em resumo, todos os dadores apresentaram maior expressão génica de IL-6 e redução da fosforilação de STAT3 após estimulação com MadA. Os presentes resultados fornecem pela primeira vez indicações de um potencial de osteoindução in vitro do inibidor da IL-6 MadA.