ISSN: 2167-7700
Landre Thierry
Resumo
Fundamentação: A terapêutica de manutenção refere-se a uma duração prolongada após quimioterapia de indução (QT) de primeira linha para doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado. Vários ensaios clínicos randomizados (ECR) recentes mostraram um benefício de sobrevivência para a terapêutica de manutenção, especialmente para os inibidores da tirosina quinase (TKIs) do EGFR, mas foram publicados resultados conflituantes. Realizamos uma meta-análise de todos os ECR publicados como artigos ou resumos.
Doentes e Métodos: Uma consulta no PubMed utilizando várias palavras-chave em simultâneo (CPCNP, manutenção, RCT, sobrevivência) encontrou 79 referências. Os resumos dos atas das reuniões da ASCO e da ESMO também foram revistos. As referências foram cruzadas. Os resultados foram a sobrevivência global (OS) e a sobrevivência livre de progressão (PFS), ambas avaliadas pelas taxas de risco (HR) e pelo seu intervalo de confiança (IC) a 95%. Por convenção, os HR inferiores a 1 indicaram um aumento da sobrevivência com a terapêutica de manutenção ou uma menor incidência de efeitos adversos, em comparação com os controlos. Utilizámos um modelo de efeito fixo quando a heterogeneidade estava ausente e um modelo de efeito aleatório quando presente. Utilizamos o software EasyMA.
Resultados: Treze ECR foram incluídos no estudo IFCT-GFPC utilizado duas vezes, uma vez que avaliou duas
terapias de manutenção em paralelo, a gencitabina e o erlotinib. O MA incluiu 5.251 doentes (idade mediana de 61 anos, 4.261 doenças em estádio IV, 913 doenças em estádio III, 2.929 adenocarcinomas , 983 carcinomas de células escamosas). Para a OS (14 subestudos), observou-se uma redução significativa da mortalidade favorecendo a manutenção (HR OS 0,86; IC 0,80-0,92; modelo de efeito fixo). Para a SLP (13 subestudos), o HR global foi de 0,65 (IC 0,58-0,73; modelo de efeito aleatório). A SG melhorou com a manutenção continuada (6 ECR, HR 0,89, IC 0,78-1,03) e com a manutenção de troca (3 ECR, HR 0,85, IC 0,75-0,98). Para as terapêuticas dirigidas, a OS também aumentou (5 ECR, HR 0,85, IC 0,77-0,93). A anemia, a trombocitopenia e a neutropenia foram significativamente mais frequentes com a quimioterapia de manutenção e as erupções cutâneas com EGFRTKIs.
Conclusão: A terapêutica de manutenção com quimioterapia de continuação ou troca ou TKIs EGFR melhorou significativamente a SG e a SLP. A relação benefício-risco destes 3 tipos de manutenção deve ser comparada.