Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Indivíduos com deficiência de lectina de ligação a manana (MBL) com genótipo O/O são altamente suscetíveis a doenças gastrointestinais

Helga Bjarnadottir, Valgerdur Thorsteinsdottir, Gudmundur Haukur Jorgensen, Margret Arnardottir e Bjorn Runar Ludviksson

Contexto: A lectina de ligação à manana (MBL) e a ficolina-3 são iniciadores da via da lectina que é importante para a eliminação de patógenos e células apoptóticas por meio da ativação do complemento. A deficiência de MBL (MBLD) tem sido associada a complicações infecciosas, mas sua relevância clínica em adultos não é clara. A definição de MBLD é comumente associada aos seus baixos níveis séricos, mas é principalmente devido a polimorfismos funcionais no gene MBL2 , levando a formas disfuncionais de MBL. Homozigotos para alelos disfuncionais ( O/O ) têm os níveis séricos mais baixos (<50 ng/ml) com um defeito na opsonização e ativação do complemento. A deficiência de ficolina-3 devido à homozigosidade de uma mutação frameshift ( 1637delC ) no gene FCN3 foi recentemente demonstrada como associada a infecções piogênicas, principalmente nos pulmões.

Objetivo: O objetivo do estudo foi avaliar minuciosamente os achados clínicos de uma coorte previamente definida com deficiência de MBL em relação aos seus genótipos MBL2 e FCN3 .

Métodos: Um total de 120 indivíduos adultos previamente definidos como deficientes em MBL (≤500 ng/ml) foram genotipados para variantes no gene MBL2 e para o alelo 1637delC no gene FCN3. Eles responderam a um questionário detalhado focado em infecções pulmonares e gastrointestinais. Para comparação, 63 indivíduos adultos foram selecionados aleatoriamente da população geral e serviram como sujeitos de controle.

Resultados: Na coorte MBLD, a prevalência dos genótipos A/A , A/O e O/O foi de 14,2%, 71,2% e 14,2%, respectivamente. Assim, 85% carregavam o alelo disfuncional O. A coorte MBLD foi significativamente mais propensa a uma variedade de infecções recorrentes e graves do que a coorte de controle. Indivíduos O/O foram mais suscetíveis à esofagite e gastrite e foram submetidos à gastroscopia significativamente mais frequentemente do que A/A e A/O . A prevalência de heterozigosidade (C/-) para o alelo 1637delC foi de 4,2%.

Conclusão: Indivíduos com deficiência de MBL sofrem de formas recorrentes e graves de infecções. O alelo O pode predispor a doenças gastrointestinais.