Avanços em Engenharia Genética
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Abstrato

Análise de mercado das mutações no carcinoma faríngeo e laríngeo

Saurab das

No atual estudo de caso-controlo, foram triados 94 casos de doenças faríngeas, 67 casos de doenças laríngeas e 150 controlos livres de crescimento maligno através da medida PCR-SSCP. Os períodos médios dos doentes com malignidade faríngea, laríngea e controlo foram de 48,14 (± 16,7), 48,56 (± 17,4) e 46 (± 17,69) anos individualmente. Os resultados revelaram duas novas alterações na qualidade do CYP1A1, uma alteração de substituição de A2842C ocorrendo no arranjo missense de tirosina para serina e transformação de frameshift devido à inclusão de timidina no nucleótido 2842, trazendo cerca de 495 agrupamentos de nucleótidos para a mudança. Verificou-se que 3,2% dos doentes com doença faríngea e 2,98% dos doentes com doença laríngea apresentavam estas alterações no CYP1A1. No exão 7 de qualidade GSTP1, uma substituição de A2848T provoca o desenvolvimento de leucina para leucina, embora a substituição de G2849A faça arranjo de alanina treonina nos aminoácidos 166 e 167 separadamente. Estas transformações exónicas foram encontradas em 7,4% dos doentes com crescimento maligno da faringe e em 9% dos doentes com doença laríngea. Dois cancelamentos intrónicos de C nos nucleótidos 1074 e 1466 foram encontrados em 1% dos doentes com malignidade faríngea e laríngea. A agregação de alterações nas características do CYP1A1 e do GSTP1 parece estar associada a um risco aumentado de desenvolvimento maligno da faringe e da laringe. Os polimorfismos na qualidade de desintoxicação do agente causador de cancro podem aumentar ou diminuir a iniciação ou desintoxicação do agente causador de cancro, seguida por uma variedade de hipóteses de crescimento maligno. Uma grande parte das porções causadoras de cancro são preparadas metabolicamente por catalisadores que utilizam xenobióticos em dois avanços expansivos: o estádio I intervindo pelo citocromo p450s (CYPs) e o estádio II catalisado pelas glutationa S-transferases (GSTs). As respostas do Estágio I revelam reuniões práticas dos substratos e, dessa maneira, produzem intermediários excepcionalmente responsivos. Estes intermediários estruturam os substratos para as respostas do estágio II que incluem a sua conjugação com átomos endógenos, por exemplo, a glutationa (GSH) e desta forma incentivam a sua eliminação. Assim, a articulação organizada e a diretriz das proteínas dos estádios I e II decidem o resultado da introdução do agente causador do cancro. Agrupar variações ou polimorfismos nestas qualidades pode alterar a articulação, o funcionamento e também o movimento destes catalisadores e, por conseguinte, os riscos de malignidade. O Citocromo P-450 (proteína de estádio I) que é conhecido por apresentar polimorfismo incorpora CYP1A1, CYP1B1 [3], CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1. O polimorfismo da qualidade do CYP1A1 tem sido concentrado em relação ao carcinoma faríngeo e laríngeo, seja como for, com alguns resultados conflituantes. Foram contabilizadas quatro variações de arranjo diversas na qualidade do CYP1A1, primeiro conhecido como CYP1A1*2 inclui uma mudança de T6235 para C no distrito não codificante 3’, segundo conhecido como CYP1A1*3 inclui uma mudança de A4889 para G no exão 7, terceiro conhecido como CYP1A1*4 inclui um progresso de T5639 para C no íntron 7, e o quarto conhecido como CYP1A1*5 inclui um progresso de C4887 para A no exão.O GSTP1 está situado no cromossoma 11q13 e é um dos catalisadores desintoxicantes do estádio II. O GSTP1 catalisa a conjugação da glutationa (GSH) em misturas prejudiciais, produzindo produtos mais solúveis em água e menos naturalmente dinâmicos que podem ser facilmente descarregados. Até à data, são conhecidos dois alelos polimórficos para GSTP1, GSTP1*B e GSTP1*C, não obstante o alelo de tipo selvagem, GSTP*A. Os dois alelos apresentam uma alteração de A para G no nucleótido 313 (códon 104), provocando uma alteração de isoleucina para valina. O alelo GSTP1*C possui, apesar da substituição no nucleótido 313, uma alteração de C para T no nucleótido 341 (códon 113) que transforma a alanina em valina. Como o polimorfismo nestas qualidades é básico em estudos realizados no Sudeste Asiático e mostra vários padrões em encontros étnicos.