Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Produção de Metaloproteinase-9 da Matriz por Linhas de Condrócitos Humanos Imortalizados

Charles J. Malemud, Evan C. Meszaros, Meredith A. Wylie, Wissam Dahoud, Yelenna Skomorovska-Prokvolit e Sam Mesiano

Relatamos no Keynote Forum of Immunology Summit-2015 que o TNF-α humano recombinante (rh) ou rhIL-6 estimulou a produção de metaloproteinase-9 da matriz (MMP-9) nas linhas celulares de condrócitos humanos imortalizados T/C28a2 e C-28/I2. Além disso, relatamos que o tocilizumabe (TCZ), um anticorpo monoclonal totalmente humanizado que neutraliza a sinalização mediada por IL-6, inibiu o aumento mediado por rhIL-6 na produção de MMP-9. A IL-6 também é um ativador conhecido da via de sinalização JAK/STAT. Nesse sentido, avaliamos o efeito de rhIL-6 no Transdutor de Sinal e Ativador de Transcrição total e fosforilado por essas linhagens de condrócitos, o que mostrou que, enquanto STAT3 era constitutivamente fosforilado em condrócitos T/C28a2, rhIL-6 ativava STAT3 em condrócitos C-28/I2. A descoberta de que rhIL-6 aumentou a produção de MMP-9 por linhagens de células de condrócitos humanos imortalizados pode ter implicações importantes com relação à destruição da cartilagem articular na artrite reumatoide e osteoartrite. Assim, espera-se que o nível acentuadamente elevado de IL-6 em soros de artrite reumatoide e osteoartrite e fluido sinovial gere MMP-9 significativo para causar a degradação de proteínas da matriz extracelular da cartilagem articular. A descoberta de que TCZ suprimiu a produção de MMP-9 mediada por rhIL-6 sugere que TCZ, atualmente empregado na terapia médica da artrite reumatoide, pode ser considerado um medicamento para osteoartrite.