Jornal de Doenças Infecciosas e Medicina Preventiva
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Abstrato

Mecanismo de atividade antiviral da nitazoxanida: efeito sobre o trifosfato de adenosina em células renais caninas Madin Darby infectadas pelo vírus da gripe

Jean-François Rossignol, Aloys SL Tijsma, Carel A van Baalen

Contexto: A nitazoxanida (NTZ), um antiviral de amplo espectro em desenvolvimento clínico para tratar gripe, COVID-19 e outras doenças respiratórias virais, é um desacoplador suave da fosforilação oxidativa.

Métodos: Avaliamos o efeito da Tizoxanida (TIZ), o metabólito circulante ativo da NTZ, sobre o Trifosfato de Adenosina (ATP) e a viabilidade celular em células renais caninas Madin-Darby (MDCK) e em células MDCK infectadas com os vírus influenza A e B.

Resultados: TIZ diminuiu o ATP celular de forma dose-dependente em células MDCK e em células MDCK infectadas com vírus influenza A e B. A inibição máxima de ATP em células MDCK infectadas ou não por influenza atingiu até 45% após 6 e 24 horas de exposição a 100 μM de TIZ. A diminuição do ATP celular não afetou a viabilidade celular e foi reversível após a eliminação de TIZ da cultura. As concentrações de TIZ necessárias para diminuir os níveis de ATP celular foram semelhantes às relatadas para inibir a replicação dos vírus influenza A e B.

Conclusão: O efeito inibitório do NTZ na replicação da gripe e de outros vírus respiratórios está relacionado ao seu efeito no metabolismo energético da célula hospedeira e aos efeitos posteriores nas vias de sinalização celular. Reduções modestas e transitórias de ATP não afetam a viabilidade das células hospedeiras, mas negam aos vírus o acesso à energia e à maquinaria celular necessárias para uma replicação eficiente.