Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
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Abstrato

Megadoses de ascorbato como nova abordagem quimioterapêutica no melanoma da úvea: uma investigação in vitro preliminar

Domenico Mastrangelo, Lauretta Massai, Klara Valyi-Nagy, Michela Muscettola, Margherita Aglianò, Leda Lodi, Francesco Di Pisa e Giovanni Grasso

Enquadramento: Apesar dos avanços mais recentes, ainda não existe uma terapêutica sistémica eficaz para o Melanoma Uveal (UM). No entanto, uma melhor compreensão do papel do stress oxidativo no cancro conduziu, mais recentemente, a uma abordagem completamente nova à terapia sistémica do cancro e aos moduladores do equilíbrio oxidativo, como o ascorbato de sódio (ASC) ou o trióxido de arsénico (ATO ). , já entraram em fases avançadas de desenvolvimento pré-clínico e clínico.

Uma vez que doses elevadas de ASC já demonstraram um forte efeito citotóxico em diferentes linhagens celulares de cancro humano, realizámos a presente investigação de forma a testar a sensibilidade das linhagens celulares de melanoma da úvea (UM) OCM1 e C918 a doses elevadas de ASC, in vitro , em comparação com o ATO, um fármaco pró-oxidante que já passou por uma extensa investigação in vitro e pré-clínica na UM.

Métodos: Ambas as linhas celulares OCM1 e C918 UM foram expostas a doses crescentes de ASC ou ATO, para construir uma curva dose-resposta em torno das concentrações plasmáticas máximas atingidas por ambos os produtos químicos. A avaliação da contagem e viabilidade celular foi realizada com citometria de fluxo.

Resultados: Ambas as linhas celulares OCM1 e C918 UM são altamente sensíveis a ASC na gama de concentrações milimolares (mM) que podem ser normalmente alcançadas pela injecção intravenosa de doses elevadas do composto. O ATO nas dosagens utilizadas neste estudo nunca atingiu a CL ₅₀ . Quando a exposição ao ASC foi reduzida para duas horas, teve ainda efeitos significativos na sobrevivência das células OCM1 e C918 UM.

Conclusões: Este relatório mostra que o ASC é altamente citotóxico para as células OCM1 e C918 UM, quando utilizado em doses elevadas pró-oxidantes. Tanto quanto sabemos, este é o primeiro relatório que mostra que as células UM podem ser eficientemente mortas, in vitro , com doses elevadas de ASC.