HIV: pesquisa atual
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Abstrato

O Merck Ad5/HIV induz uma ampla ativação imune inata que prevê as respostas das células T CD8+, mas é atenuada pela imunidade Ad5 pré-existente

Alan Aderem

Para compreender melhor como as respostas imunitárias inatas à vacinação podem levar a uma imunidade protectora duradoura, utilizámos uma abordagem sistémica para definir as assinaturas imunitárias em humanos ao longo de 1 semana após a vacinação com MRKAd5/VIH que previu respostas subsequentes de células T específicas do VIH . No prazo de 24 horas, ocorreram aumentos impressionantes na expressão genética de células mononucleares do sangue periférico associados à inflamação, resposta de IFN e tráfego de células mieloides, e os transcritos específicos de linfócitos diminuíram. Estas alterações foram corroboradas por acentuadas elevações séricas de citocinas inflamatórias e saída de linfócitos circulantes. As respostas das vacinas com anticorpos neutralizantes de adenovírus serotipo 5 (Ad5) preexistentes foram fortemente atenuadas, sugerindo que a aquisição aumentada de VIH em subgrupos seropositivos para Ad5 no Estudo Step pode estar relacionada com a falta de activação inata apropriada e não com o aumento da activação imunitária sistémica. É importante realçar que os padrões de respostas de citocinas quimioatraentes às 24 horas e as alterações em 209 transcritos de células mononucleares do sangue periférico às 72 horas foram preditivos da indução subsequente e da magnitude das  respostas das células T CD8 ⁺ específicas do VIH. Esta abordagem sistémica fornece uma estrutura para comparar as respostas inatas induzidas por vetores, como aqui mostrado, contrastando a resposta mais rápida e robusta ao MRKAd5/HIV com a da vacina contra a febre amarela. Quando aplicados de forma iterativa, os resultados podem permitir a selecção de vacinas candidatas contra o VIH, provocando perfis de resposta imunitária inata com maior probabilidade de conduzir à imunidade protectora do VIH.