Jornal de Nanomedicina e Descoberta Bioterapêutica
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Abstrato

Células estromais mesenquimais e nanopartículas terapêuticas como tratamento multimodal do osteossarcoma

Serena Duchi

Osteossarcoma (OS) é um tumor ósseo primário altamente maligno e o sarcoma ósseo mais frequente em crianças e adolescentes. Os tratamentos padrão incluem cirurgia e quimioterapia. A taxa de sobrevivência atual é de 65%. O resultado ruim é principalmente devido à incapacidade de administrar medicamentos às células tumorais infiltrativas. Portanto, esforços significativos precisam ser feitos para desenvolver novas estratégias de administração. Uma abordagem é dispensar agentes terapêuticos usando células-tronco/estromais mesenquimais (MSC) que têm a capacidade única de se alojar e enxertar no estroma tumoral. Portanto, elas representam um veículo ideal para administração direcionada de medicamentos. Nosso objetivo é avaliar a eficácia das MSC como veículo de administração para um tratamento bimodal que consiste em terapia fotodinâmica (PDT) e do medicamento citostático Paclitaxel (PTX). Nós projetamos nanopartículas biodegradáveis ​​(NPs) capazes de induzir a morte celular por meio de uma ação sinérgica dupla (PTX e PDT). Então, carregamos essas NPs nas MSC e usamos essas células como veículos de cavalo de Troia. NPs baseados em albumina (HSA) e queratina (Ker) foram conjugados com o fotossensibilizador clorina e6 (Ce6), e o PTX foi introduzido por meio de técnicas de dessolvatação ou automontagem de proteínas induzidas por drogas. MSC humanas foram carregadas com diferentes dosagens de NPs, cocultivadas com diferentes linhagens de células tumorais de SO e irradiadas com luz infravermelha. Os resultados mostram que as MSC internalizam eficientemente NPs, liberam PTX por exocitose e após irradiação geram ROS, induzindo uma mortalidade geral de 90% das células tumorais. Nossos dados demonstram a excelente capacidade das MSC de funcionar como um transportador de agentes fotodestruidores in vitro. A terapia bimodal proposta pode minimizar os efeitos colaterais da administração sistêmica de quimioterapia e aumentar sua eficácia por meio do efeito sinérgico de PTX e PDT e pode ser pretendida como uma futura abordagem coadjuvante inovadora para o tratamento de pacientes afetados por SO. Publicações recentes 1. Duchi S, Dambruoso P, Martella E, Sotgiu G, Guerrini A, Lucarelli E, Pessina A, Cocce V, Bonomi A, Varchi G (2014) Compostos à base de tiofeno como marcadores fluorescentes para estudar a captação e liberação de taxanos por células-tronco mesenquimais. Bioconjug Chem.: 649-55. 2. Duchi S, Sotgiu G, Lucarelli E, Ballestri M, Dozza B, Santi S, Guerrini A, Dambruoso P, Giannini S, Donati D, Ferroni C, Varchi G (2013) Células-tronco mesenquimais como veículo de entrega de nanopartículas carregadas de porfirina: Morte in vitro fotoinduzida eficaz de osteossarcoma. Liberação de controle J: 225-37. Referências 1. JB Hayden, BH Huang (2006) Osteosarcoma: Ciência Básica e Implicações Clínicas. Orthopedic Clinics of North America: 1-5. 2. YL Hu, YH Fu, Y Tabata, JQ Gao (2010) Células-tronco mesenquimais: um veículo promissor de entrega direcionada na terapia genética do câncer. J. Control. Release: 154-162.