Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

A metformina e o resveratrol induzem adaptações metabólicas benéficas em células musculares L6 tratadas com inibidores da protease do VIH: evidência de inibição da sinalização JNK1/2

Lindsey D Bogachus e Lorraine P Turcotte

Foi demonstrado que a sinalização pró-inflamatória da quinase C-Jun-N-terminal (JNK1/2) desempenha um papel na
resistência à insulina induzida pela terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) em células musculares esqueléticas. Para determinar a eficácia
da metformina e do resveratrol na atenuação da resistência à insulina induzida pela HAART, as células do músculo esquelético L6 foram tratadas
± (com ou sem) inibidores da protease do VIH (ritonavir + sulfato de atazanavir; AR) e metformina, resveratrol ou
JNK1/2. O SP600125, bem como a metformina e o resveratrol
reduziram (P<0,05) a fosforilação de JNK1/2 em células tratadas com AR, mas não em células saudáveis. Nas células basais e estimuladas pela insulina
, o tratamento com AR aumentou significativamente a fosforilação de JNK1/2 (P<0,05). Além disso, quando as células estimuladas pela AR
foram tratadas com metformina, resveratrol ou SP6000125, a fosforilação de JNK1/2 foi reduzida (P<0,05) indicando
uma redução da inflamação. A captação de glicose basal e estimulada pela insulina foi aumentada nas células tratadas com AR (P<0,05). A
presença de resistência à insulina nas células tratadas com AR foi parcialmente anulada (P>0,05) pelo
tratamento com metformina e SP600125. O tratamento com AR aumentou a captação e oxidação de FA (ácidos gordos) tanto no
estado basal como no estimulado pela insulina. O aumento da percentagem de alteração da fosforilação do AKTSer473 indicou um aumento da sensibilidade à insulina nas
células tratadas com RA + metformina (P = 0,08) e RA + resveratrol (P <0,05). O tratamento com metformina, resveratrol ou SP600125 teve muito
pouco impacto na fosforilação do p38 em células basais e estimuladas pela insulina tornadas resistentes à insulina por incubação com AR.
Os nossos dados indicam que a metformina e o resveratrol induzem alterações metabólicas benéficas nas células tornadas resistentes à insulina
pelo tratamento com inibidores da protease, em parte através da inibição da sinalização pró-inflamatória JNK1/2 e da estimulação da
fosforilação de AKTSer473 mediada pela insulina.