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Abstrato

O receptor purinérgico Microglial P2 e as transcrições dos genes imunomoduladores variam por região, sexo e idade no SNC de ratinhos saudáveis

Jessica M. Crain e Jyoti J. Watters

O dano inflamatório em muitas doenças neurodegenerativas está restrito a determinadas regiões do SNC e, embora a micróglia esteja há muito implicada na patologia de muitas destas perturbações, falta informação que compare a sua expressão genética em diferentes regiões do SNC. Aqui testámos a hipótese de que a expressão de recetores purinérgicos, recetores de estrogénio e outros genes neuroprotetores e pró-inflamatórios diferiam entre as regiões do SNC em ratinhos saudáveis. Uma vez que as doenças neurodegenerativas variam em incidência por sexo e idade, examinámos também a distribuição regional destes genes em ratinhos machos e fêmeas de quatro idades diferentes, entre os 21 dias e os 12 meses. Postulamos que a expressão génica pró-inflamatória seria maior nos animais mais velhos e menor nas fêmeas adultas jovens. Verificámos que a expressão do gene microglial diferiu no SNC. Os níveis de mRNA do recetor alfa de estrogénio (Esr1) foram frequentemente mais baixos na micróglia do tronco cerebral / medula espinhal do que no córtex, enquanto a expressão do fator de necrose tumoral alfa (Tnfα) foi várias vezes superior. Além disso, o padrão regional de expressão genética mudou frequentemente com a idade do animal; por exemplo, não foram detectadas diferenças regionais nos níveis de ARNm de P2X7 em animais com 21 dias de idade, mas com 7 semanas ou mais, a expressão foi mais elevada na micróglia cerebelosa. Por último, a expressão de alguns genes era sexualmente dimórfica. Na micróglia de animais com 12 meses de idade, os níveis de mRNA da óxido nítrico sintase indutível, mas não de Tnfα, foram mais elevados nas fêmeas do que nos machos. Estes dados sugerem que a expressão do gene microglial não é uniformemente mais pró-inflamatória em machos ou animais mais velhos. Além disso, a micróglia das regiões do SNC nas quais predomina o dano neuronal na doença neurodegenerativa geralmente não expressa mais genes pró-inflamatórios do que a micróglia das regiões menos frequentemente afetadas. Este estudo fornece uma avaliação aprofundada das diferenças regionais, dependentes do sexo e da idade nas principais transcrições microgliais do SNC de ratinhos saudáveis.