Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Jaspreet Singh, Hamid Suhail e Shailendra Giri
O(s) mecanismo(s) subjacente(s) para o desenvolvimento da resposta inflamatória na doença neurometabólica hereditária fatal adrenoleucodistrofia ligada ao X (X-ALD) permanece(m) completamente desconhecido(s). O defeito genético (mutação/deleção ABCD1), comum a todos os fenótipos de X-ALD, falhou em explicar o desenvolvimento da inflamação apenas em um subconjunto de pacientes. Neste estudo, documentamos o novo papel dos microRNAs (miRNAs) no desenvolvimento da resposta inflamatória em linfócitos derivados de pacientes com ALD não estimulados e células gliais mistas de camundongos Abcd1-knockout (Abcd1-KO). Os níveis de expressão do gene da citocina pró-inflamatória (óxido nítrico sintase induzível [iNOS]) foram aumentados em linfócitos derivados de pacientes com X-ALD. Previsões por meio do uso de algoritmos de bioinformática on-line e confirmadas pelo uso de imitação de miRNA do método de transfecção de inibidor (ganho e perda de função) revelaram o papel do miR-323-5p na regulação da expressão de iNOS em linfócitos derivados de pacientes com X-ALD. A confirmação funcional dos alvos foi obtida usando o ensaio de luciferase dupla e análise de western blot. Camundongos Abcd1-KO não desenvolvem a resposta inflamatória característica do fenótipo fatal de X-ALD. Recentemente, relatamos que a deleção da proteína quinase ativada por AMP (AMPKα1) induziu a expressão espontânea de iNOS em células gliais mistas de camundongos Abcd1-KO. Aqui, descobrimos o novo papel do miR-323-5p na regulação da resposta de iNOS em células gliais mistas de camundongos Abcd1-KO com AMPKα1 deletado. Este estudo demonstrou o novo papel do miR-323-5p na regulação da resposta inflamatória em células derivadas de pacientes com X-ALD não estimuladas e células gliais mistas de camundongos Abcd1-KO, sugerindo que esses miRNA podem funcionar como novos alvos terapêuticos promissores para o tratamento de X-ALD.