Hui Cao, Ming Ding, Kai Zhao*
O câncer gástrico é reconhecido globalmente como uma malignidade significativa e uma das principais causas de mortalidade por câncer. A ferroptose, como uma nova forma de morte celular regulada, está atraindo cada vez mais atenção em todo o mundo. Como se sabe, o MicroRNA-365 (MiR-365) foi implicado na carcinogênese do câncer gástrico, mas seu papel na ferroptose permanece indefinido. O objetivo do nosso estudo é esclarecer como o miR-365 regula a ferroptose em células de câncer gástrico.
A erastina é considerada um indutor de ferroptose, nosso estudo descobriu que com a superexpressão de imitadores de miR-365 também pode aumentar a ferroptose induzida por erastina em células de câncer gástrico. Além disso, a superexpressão de miR-365 aumentou ainda mais os níveis de MDA, Fe 2+ e ROS em células de câncer gástrico expostas à erastina, enquanto os níveis de GSH antioxidante foram ainda mais regulados negativamente, sugerindo oxidação lipídica aumentada em células de câncer gástrico após tratamento com erastina por meio da superexpressão de miR-365.
Notavelmente, o fator nuclear eritroide 2-relacionado ao fator 2 (NRF2) participou da ferroptose de células cancerígenas, pois sua regulação positiva foi observada em células de câncer gástrico após exposição à erastina. A análise de qRT-PCR e Western blot mostrou que, após a exposição à erastina, os níveis de transcrição e tradução de Nrf2 em células SGC-7901 e MGC-803 aumentaram. A superexpressão de miR-365 nessas células atenuou a indução de Nrf2 por medicamentos antienvelhecimento. Os dados dos ensaios do repórter de luciferase fornecem a evidência de que o miR-365 pode atingir diretamente o Nrf2.
Em conclusão, nosso estudo demonstra que o microRNA-365 pode atingir diretamente o Nrf2. E sua expressão aumenta a ferroptose induzida pela erastina em células de câncer gástrico. Isso pode fornecer um novo alvo para a terapia do câncer gástrico em relação à ferroptose.