Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
Acesso livre

Abstrato

Prejuízos na função mitocondrial determinados por mutações no mtDNA podem revelar degeneração rentinal

Dr.Luigi Donato

O objetivo do estudo é que as deficiências da função mitocondrial determinadas por mutações do ADNmt possam revelar mecanismos de etiopatogenia desconhecidos da degeneração da retina. As mitocôndrias são consideradas uma das organelas mais essenciais das células eucarióticas. O aspecto mais intrigante das mitocôndrias reside na singularidade do seu próprio genoma, o ADNmt. Já se sabe que uma longa acumulação de níveis mais baixos de danos no ADNmt e a redução de cópias do ADNmt podem estar ligados à etiopatogenia de doenças neurodegenerativas e relacionadas com a idade. Apesar de um número real de cerca de 15.000 variantes relatadas, apenas algumas centenas são confirmadas como causadoras de doença. Hoje, o desenvolvimento de técnicas de sequenciação de nova geração (NGS) permite análises eficientes de ADNmt, melhorando a produção de amostras e a sensibilidade da deteção de variantes. As principais questões da sequenciação de alto rendimento do ADNmt tratam da deteção e interpretação de baixos níveis de heteroplasmia e homoplasmia, variantes não relacionadas com o fenótipo exibido e identificação de variantes de significado desconhecido. Analisámos os dados brutos de mtDNAs extraídos de exomas (WES) pertencentes a doentes afetados por formas órfãs de degeneração retiniana, propondo uma abordagem integrada baseada na utilização complementar dos algoritmos mais recentes aplicados aos dados de mtDNA. Encontrámos variantes transportadas por genes envolvidos em atividades celulares fundamentais, como a indução de apoptose pela libertação de citocromo C e após ativação de caspases, armazenamento de iões cálcio, produção de calor por termogénese sem tremores, produção de ATP celular e estabelecimento de potencial de membrana por fosforilação oxidativa. Desta forma, pode-se obter um resultado de maior qualidade, levando a um melhor aconselhamento genético para as pessoas afetadas por doenças primárias da retina mitocondrial.