Quimioterapia: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

Mitocôndrias e cancro: o facto de Warburg

Albert M Kroon e Jan-Willem Taanman

As mitocôndrias desempenham um papel fundamental na geração de energia a partir das células. Aqui, reavaliámos as oportunidades de combater o cancro através da manipulação da expressão do ADN mitocondrial (ADNmt). O mtDNA codifica 13 polipeptídeos que são críticos para a fosforilação oxidativa. A maioria dos cancros, senão todos, utilizam a glicólise como principal via bioenergética, apesar da presença de oxigénio. Isto é conhecido como efeito Warburg e leva à perturbação do equilíbrio energético mitocitoplasmático. Os níveis de ATP citosólico são mantidos elevados pelo aumento da glicólise, limitando a procura de ATP pelas mitocôndrias. A troca restrita de ADP-ATP através das membranas mitocondriais resulta numa elevada relação ATP/ADP dentro das organelas e num elevado potencial de membrana mitocondrial. Em conjunto, estes aumentam a resistência das células cancerígenas à apoptose. Embora o aumento da glicólise possa aumentar a sobrevivência das células cancerígenas, várias linhas de evidência sugerem que a actividade mitocondrial continua a ser indispensável para a proliferação. A inibição específica da síntese proteica mitocondrial, por exemplo com a doxiciclina, resulta num desequilíbrio proteico mitonuclear, diminuindo o limiar apoptótico e prevenindo a proliferação de vários tipos de cancro in vivo. Os efeitos anticancerígenos são alcançados nos níveis séricos presentes nos doentes tratados com o antibiótico para combater as infeções. Existem boas evidências para considerar futuras investigações clínicas com a doxiciclina para fundamentar os seus efeitos benéficos sobre o cancro.