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Abstrato

Antioxidantes específicos para mitocôndrias e seus derivados no contexto do desenvolvimento de fármacos para a neurodegeneração e cancro

Gjumrakch Aliev, Hector H Palacios, Pablo Cacabelos e

A neurodegeneração e o cancro estão a tornar-se rapidamente nas principais causas de incapacidade associada à idade, demência e, em última análise, morte em todo o mundo. Embora o stress oxidativo tenha sido intensamente estudado, poucas análises foram feitas em modelos mitocondriais induzidos pelo stress oxidativo crónico. A este respeito, a sobreproliferação e/ou deleção do ADN inicia a desregulação mitocondrial causando falha energética, que tem sido implicada na patogénese da doença de Alzheimer (DA), no crescimento tumoral e na metástase. A este respeito, o declínio da homeostasia normal mitocondrial durante o desenvolvimento e maturação da neurodegeneração, crescimento tumoral e/ou metástases é caracterizado por deficiência de oxigénio tecidual e celular, o que leva a defeitos de energia subcelular. Além disso, a sobreexpressão das cascatas inicia a formação e libertação de grandes quantidades de radicais livres reativos [principalmente óxido nítrico (NO)
através da sobreexpressão de NO sintases], que causam stress oxidativo, alterações celulares e lesões e declínio mitocondriais concomitantes. função normal do órgão. O presente estudo explora a relação íntima, ou seja, direta entre o stress oxidativo crónico e o dano mitocondrial como um suporte vital para as células e/ou os sistemas microcirculatórios cujos danos ocorrem antes do desenvolvimento da DA humana. O nosso estudo destaca os efeitos da superproliferação e/ou deleção do ADN mitocondrial induzida pelo stress oxidativo crónico e pelas atividades das enzimas mitocondriais durante o desenvolvimento da DA humana. Os danos no ADN mitocondrial também levam a outras patologias, incluindo o cancro colorretal em metástases hepáticas e cancros cerebrais malignos. A nossa hipótese é que as lesões mitocondriais, especialmente as anormalidades do ADN mitocondrial, são prejudiciais para a viabilidade celular e, por isso, os danos no ADN mitocondrial poderão ser utilizados como uma nova ferramenta de diagnóstico e/ou critério para a deteção precoce da DA e de outras doenças . Uma maior extensão desta abordagem permitir-nos-á não só uma melhor compreensão da homeostasia da barreira hematoencefálica (BHE), que muito provavelmente desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da DA e de algumas formas de cancro, mas também no desenvolvimento de estratégias de tratamento novas e mais específicas.