Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Expressão gênica relacionada à mitocôndria e assinaturas de macrófagos em câncer de pulmão de células não pequenas, incluindo pacientes com enfisema como comorbidade

Ng Kee Kwong F, Nicholson AG, Pavlidis S, Adcock IM e Chung KF

Objetivo: Nosso objetivo é determinar se a disfunção mitocondrial é um fator contribuinte para o aumento do risco de carcinoma de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em pacientes com DPOC.
Métodos: A relevância clínica da expressão gênica relacionada à mitocôndria no câncer de pulmão foi determinada usando dados transcriptômicos de mais de 1000 amostras de NSCLC humano. A imuno-histoquímica foi então usada para estudar a expressão específica do tipo de célula da proteína relevante relacionada à mitocôndria em tecido pulmonar normal e canceroso. A análise de variação do conjunto de genes (GSVA) ​​foi aplicada em conjuntos de dados de NSCLC para determinar a expressão relativa de assinaturas transcriptômicas específicas de macrófagos.
Resultados: A expressão de 33 genes relacionados à mitocôndria foi correlacionada com a sobrevivência do paciente com NSCLC. Estudamos ainda mais a expressão de PGAM5 e FUNDC1, que são reguladores da degradação mitocondrial (mitofagia). No tecido pulmonar de fundo, PGAM5 e FUNDC1 foram expressos apenas em macrófagos alveolares, com maior expressão em fumantes com enfisema em comparação a fumantes saudáveis ​​e não fumantes. No tecido canceroso, apenas as células epiteliais malignas e macrófagos associados na periferia do câncer expressaram PGAM5 e FUNDC1. PGAM5 também foi expresso no epitélio pré-neoplásico (displasia escamosa e carcinoma in situ). Não houve diferença na expressão no tecido canceroso entre o grupo de enfisema, fumantes saudáveis ​​e não fumantes. Macrófagos na borda do câncer de pacientes com enfisema tiveram uma tendência à maior expressão de PGAM5 e FUNDC1 em comparação com aqueles dos outros grupos. Houve uma correlação significativa entre a expressão de PGAM5 no tecido canceroso e 9 de 49 assinaturas transcriptômicas de macrófagos previamente definidas com uma (módulo 22) associada à sobrevivência do paciente (p < 0,05).
Conclusão: PGAM5 é expresso em tecido pré-neoplásico e NSCLC, mas não em epitélio normal. A associação entre expressão de PGAM5 e resultado de câncer de pulmão pode ser mediada pela indução de fenótipos específicos de macrófagos.