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Abstrato

Estudos de acoplamento molecular de derivados de hidrazida-hidrazona de gossipol contra alvos antiapoptóticos da família Bcl-2

Chandrashekhar R, Bhavani Ram, Lakshmi Bhavani N e Vasudha Bakshi

Enquadramento: Na progressão tumoral, o domínio BH3 contendo membros da família Bcl-2, proteínas anti-apoptóticas, são potenciais alvos para a terapia do cancro. Os inibidores do domínio BH3 ou miméticos do BH3, uma nova classe de fármacos anticancerígenos, promovem a apoptose através da inibição das proteínas da família Bcl-2 que são membros da via apoptótica intrínseca mitocondrial altamente conservada. Métodos: No presente estudo, desenhámos 54 derivados diferentes de gossipol e avaliámos a sua potência por estudos de acoplamento molecular. A interação molecular entre o popular domínio BH3 contendo os alvos Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xL e Mcl-1 e derivados de gossipol foi investigada pela função dock score. Resultados: Foram desenhados 54 derivados de gossipol hidrazida-hidrazona (3a-3r) quimiossensíveis para avaliar a sua estabilidade de interação de ligação com os alvos antiapoptóticos Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xL e Mcl-1. Entre as interações, o Bcl-2 e o derivado de gossipol 3k apresentaram uma melhor interação. Por fim, a propriedade farmacocinética de cada molécula líder contra um alvo específico foi ainda investigada para avaliar a probabilidade do fármaco. Conclusão: O complexo Bcl-2 e derivado de gossipol 3k apresentaram uma melhor interação entre os membros da família Bcl-2. Os derivados de gossipol hidrazida-hidrazona de melhor classificação contra cada alvo anti-apoptótico foram ainda investigados quanto às propriedades ADME.