Jornal de termodinâmica e catálise
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Abstrato

Interações moleculares entre ligantes e receptores nicotínicos de acetilcolina reveladas por estudos com proteínas de ligação à acetilcolina

Hugo R. Arias

Os receptores nicotínicos de acetilcolina (AChRs) são os canais iônicos mais bem caracterizados que representam a superfamília de canais iônicos controlados por ligantes Cys-loop. Estudos usando AChRs Torpedo nos estados fechado e aberto e proteínas de ligação à acetilcolina (AChBPs) de diferentes origens elucidaram as características estruturais e funcionais mais importantes dos sítios de ligação agonista/antagonista competitivo. O primeiro passo para reconhecer o neurotransmissor ACh e outros agonistas é fundamental no processo de ativação induzida por agonista, incluindo a abertura do canal de cátion intrínseco. Os estudos AChBP demonstraram que Loop C é uma característica estrutural importante que é modificada pela ligação do ligante. Esses estudos definiram características farmacológicas importantes dos ligantes AChR, incluindo as diferenças entre agonistas totais e parciais, agonistas e antagonistas competitivos, ligantes peptídicos e não peptídicos e entre alta afinidade e alta seletividade. Os estudos que mostram os mecanismos estruturais pelos quais ligantes específicos podem ativar, inibir e potencializar diferentes subtipos de AChR podem ser de importância terapêutica.