Jornal de Osteoporose e Atividade Física
Acesso livre
ISSN: 2329-9509
ISSN: 2329-9509
Hiroshi Kawaguchi
Este artigo resume os nossos estudos genéticos de ratinhos sobre os antecedentes moleculares de distúrbios esqueléticos degenerativos representativos: osteoporose, ossificação do ligamento longitudinal posterior da coluna vertebral (OPLL) e cicatrização de fraturas ósseas. Ao analisar ratinhos deficientes, o PPARγ, uma molécula-chave da adipogénese intrínseca aos progenitores da medula óssea, demonstrou estar envolvido na osteoporose relacionada com a idade. Estudos em ratinhos deficientes e doentes com OPLL revelaram que a insulina e o fator de crescimento semelhante à insulina-I (IGF-I) são potentes fatores anabólicos ósseos através do equilíbrio de sinais distintos das duas moléculas adaptadoras, substrato do recetor de insulina (IRS )-1 e IRS -2: IRS-1 para a manutenção da renovação óssea através da regulação positiva das funções anabólicas e catabólicas dos osteoblastos, enquanto que IRS-2 para manter a predominância da função anabólica sobre a função catabólica. O IRS-1 foi também essencial para a consolidação de fraturas ósseas. Estas moléculas poderão ser alvos terapêuticos para os distúrbios esqueléticos.