Revista de Métodos de Diagnóstico Médico
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Abstrato

Estudo multicêntrico, aberto, de fase I/II de tocilizumab, um anticorpo monoclonal anti-receptor de interleucina-6, combinado com gemcitabina em doentes com cancro do pâncreas avançado

Mitsunaga S, Okusaka T, Ikeda M, Ozaka M, Ohkawa S, et al.

Enquadramento: Avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do tocilizumab + gencitabina em doentes com cancro do pâncreas avançado.

Métodos: Os doentes com cancro do pâncreas avançado sem tratamento prévio e elevada carga inflamatória (proteína C reativa ≥ 2 mg/dl) sem infeções evidentes receberam tocilizumab (8 mg/kg) por via intravenosa a cada 2 semanas com gencitabina intravenosa (1.000 mg/ m2) nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 4 semanas até progressão da doença ou retirada do estudo. Foram medidos biomarcadores de inibição da sinalização da interleucina-6. As análises de eficácia incluíram a sobrevivência global, a sobrevivência livre de progressão, a resposta tumoral e os sintomas clínicos. Os eventos adversos e os parâmetros laboratoriais também foram avaliados.

Resultados: Quinze doentes receberam tocilizumab+gencitabina. A resposta tumoral foi observada em dois doentes (13%). Seis doentes (40%) morreram no prazo de 2 meses após o início do tratamento. A mediana de sobrevivência global foi de 2,5 meses (intervalo de confiança de 95%, 1,4-5,8); a sobrevivência média livre de progressão foi de 1,8 meses (intervalo de confiança de 95%, 0,8-3,6). A sobrevivência global e livre de progressão tendeu a ser mais longa nos doentes com níveis modestos do que nos doentes com elevações mais elevadas da proteína C reativa basal. Ocorreram alterações na proteína C reativa e na IL-6. Embora o tocilizumab + gencitabina tenha sido tolerável, os resultados foram inconclusivos devido à brevidade do período de avaliação resultante da morte ou da retirada prematura dos doentes. A interrupção da dose atribuída à toxicidade hematológica foi frequentemente observada.

Conclusões: O tocilizumab+gencitabina não conseguiu demonstrar um benefício clínico claro em doentes com cancro do pâncreas avançado e elevada carga inflamatória. Para avaliar conclusivamente o benefício do tocilizumab, os desenhos de estudos futuros devem utilizar um tratamento comparador que não interfira com a sinalização da interleucina-6 e que inclua melhores critérios de seleção dos doentes.