Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Isabelle Magalhães, Raija K. Ahmed, Nalini Vudattu, Donata R. Sizemore, Frank Weichold, Giulia Schirru, Maria Grazia Pau, Jaap Goudsmit, Alan Thomas, Frank Verreck, Ivanela Kondova, Jan Andersson, Yasir AW Skeiky, Jerry Sadoff, Hans Gaines , Rigmor Thorstensson, Mats Spångberg e Markus Maeurer
Modelos de primatas não humanos auxiliam no desenvolvimento de novas estratégias de vacinas. Analisamos, portanto, a dinâmica das respostas imunes celulares induzidas por um bacilo Calmette-Guérin (BCG) / BCG recombinante (rBCG, perfringolisina mais Ag85A/B, TB10.4) prime, reforços adenovirais subsequentes (Ad35 expressando Ag85A/B e TB10.4) seguidos por um desafio com M. tuberculosis (Mtb, cepa Erdman) em células mononucleares do sangue periférico de macacos rhesus. A mobilização do compartimento de células T foi definida pela expressão de CD45RA/CCR7/CD27/CD28 em células T CD4+, CD8αα+ e CD8αβ+ e a análise funcional (fosforilação STAT-5) foi realizada usando citometria de fluxo multicolorida. As células T CD4+ e CD8+ mostraram uma diminuição acentuada na expressão da cadeia alfa do receptor de IL-7 (IL-7Rα) em animais vacinados (n=12/12) após o primeiro reforço adenoviral, mas não em animais de controle (que receberam solução salina). Os animais vacinados com BCG e rBCG mostraram uma diminuição drástica do precursor (CD45RA+CCR7+) e aumento subsequente de células T de memória central ativadas (CD45RA-CCR7+) nos compartimentos de células T CD4+, CD8αα+ e CD8αβ+ 2 semanas após o desafio com Mtb. Em contraste, esse padrão foi observado em animais de controle apenas 7 semanas após o desafio com Mtb. A expressão de IL-7Rα foi marcadamente reduzida em subconjuntos de células T CD4+ duas semanas após o desafio com Mtb em animais vacinados com BCG, mas não em animais vacinados com rBCG ou animais de controle. Esses dados mostram que a vacinação molda profundamente a dinâmica das células T de memória imunológica associadas à infecção por Mtb.