Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

Células T Helper 2 preparadas com proteína básica de mielina suprimem a ativação microglial via integrina AlphaVBeta3: implicações para a esclerose múltipla

Avik Roy e Kalipada Pahan

A esclerose múltipla (EM) é a doença desmielinizante autoimune mais comum em humanos e as células T auxiliares tipo 2 (Th2) demonstraram ser benéficas para essa doença. No entanto, os mecanismos pelos quais as células Th2 melhoram a doença na EM são mal compreendidos. A ativação microglial desempenha um papel importante na patogênese da EM e de outros distúrbios neurodegenerativos. Aqui, delineamos que as células Th2 são capazes de suprimir a ativação microglial por meio do contato célula a célula. Após a polarização de células Th1 preparadas com MBP para Th2 por gemfibrozil e outros medicamentos, observamos que as células Th2 preparadas com MBP inibiram de forma dependente da dose a produção de interleucina-1β (IL-1β) e óxido nítrico (NO) na microglia estimulada por LPS por meio do contato célula a célula. Da mesma forma, as células Th2 também suprimiram a resposta inflamatória microglial na presença de diferentes estímulos patológicos da doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP) e demência associada ao HIV (HAD). Curiosamente, as células Th2 expressaram níveis mais altos de integrinas alfaV (αV) e beta3 (β3) em comparação com as células Th1, e os anticorpos bloqueadores funcionais contra integrinas αV e β3 prejudicaram a capacidade das células Th2 de suprimir a ativação microglial. Além disso, demonstramos que a microglia expressou a subunidade beta do receptor PDGF (PDGFRβ) e que a neutralização do PDGFRβ anulou a capacidade das células Th2 de suprimir a inflamação microglial. A ativação do elemento de resposta de AMPc microglial (CREB) por células Th2, a supressão da ativação do CREB pela neutralização das integrinas αV e β3 em células Th2 ou PDGFRβ na microglia, a revogação da atividade anti-inflamatória de células Th2 pela redução de siRNA do CREB microglial, destacam a importância de αVβ3 e PDGFRβ na orientação da atividade anti-inflamatória de células Th2 por meio da ativação do CREB, que pode ser responsável pelo efeito benéfico das células Th2 na EM e outros distúrbios relacionados.