Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Fatores associados à necrose (DAMPs), incluindo S100A4 utilizado para pulsar células dendríticas (CDs) induzir células T reguladoras

Ramin Lotfi, Denis Sebastian Wiegmann, Lisa Asseck, Alexander Erle, Tatjana Yildiz, Bernd Jahrsdörfer and Hubert Schrezenmeier

Dados emergentes suportam a natureza imunossupressora do microambiente tumoral, que interfere com a eficácia das células dendríticas (CDs) utilizadas na vacinação contra o cancro, não só por tornar estas células imunitárias incapazes de induzir respostas imunitárias específicas, mas também por transformá-las em promotores do crescimento tumoral.
Uma característica dentro do microambiente tumoral dos tumores sólidos avançados é a morte celular necrótica com subsequente libertação de Padrões Moleculares Associados à Necrose/Dano (DAMPs). Sabe-se que os DAMPs induzem processos de cicatrização dos tecidos, incluindo a angiogénese e a supressão imunitária, pelo que os tumores necróticos aproveitam as capacidades regenerativas do hospedeiro para a sua própria sobrevivência e proliferação.
Examinámos o impacto dos DAMPs, incluindo o S100A4, na proliferação de células T induzida por DC. As DCs derivadas de monócitos humanos
foram pulsadas com DAMPs obtidos a partir de material tumoral necrótico ou do membro específico de DAMP S100A4. As CD pulsadas foram posteriormente co-cultivadas com células T autólogas. Conseguimos mostrar uma maior atividade metabólica e proliferação de células T reguladoras CD4+CD25+FoxP3+, que foram capazes de suprimir os linfócitos alogénicos na cultura mista de linfócitos.
Dado que o material necrótico é geralmente encontrado no tecido tumoral avançado, existe uma necessidade urgente de
caracterizar membros específicos dos DAMPs e o seu impacto no microambiente tumoral. Ao apontar o efeito crucial da proteína S100A4, os nossos resultados lançam alguma luz sobre os mecanismos subjacentes que desempenham papéis importantes na resposta imunitária adaptativa aos tumores. Dado que as proteínas S100 são sensíveis à oxidação, é concebível que a indução de condições microambientais oxidativas no tecido tumoral possa anular a supressão imunitária induzida pela necrose.