Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

A neferina atenua a transição epitelial-mesenquimal das células epiteliais alveolares através da via de sinalização TGF-β

Xianglong Kong, Hui Li, Qi Hu, Yusheng Yan, Wenfang Tang, Yuling Tang e Zheyu Hu

Enquadramento: A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença pulmonar intersticial incurável, progressiva e fatal, com características de lesão do tecido pulmonar e aumento da matriz extracelular (MEC). As células epiteliais alveolares (AMs) são as principais células alvo que podem promover diretamente a ocorrência de fibrose pulmonar através da aquisição de um fenótipo mesenquimal através da transição epitelial-mesenquimal (EMT). Pensa-se que a neferina, um componente das ervas chinesas, está envolvida na atividade antifibrótica na fibrose pulmonar experimental. No entanto, o seu mecanismo não é claro. Neste estudo, explorámos a regulação da neferina na EMT induzida por TGF-β no modelo de fibrose pulmonar e ilustrámos o seu mecanismo de ação.

Métodos: A linha celular epitelial alveolar A549 foi previamente estimulada com TGF-β1 com ou sem pré-tratamento com Neferina. Foram detetadas variações morfológicas e expressão de marcadores relacionados com a EMT, incluindo E-caderina, β-catenina-SMA e Vimentina. Foram medidas as expressões de Smad2, p-Smad 2, Smad3 e p-Smad3.

Resultados: As células A549 tratadas com TGF-β1 foram transformadas na morfologia mesenquimal com menos E-caderina, β-catenina e mais expressão de a-SMA, Vimentina. A adição de Neferina inibiu a alteração do fenótipo mesenquimal induzida pelo TGF-β1. Além disso, a Neferina inibiu o aumento induzido pelo TGF-β1 na expressão de p-Smad2 e p-Smad3.

Conclusões: O nosso estudo ilustra que a Neferina inibe a EMT induzida pelo TGF-β1 no modelo de fibrose pulmonar através da via de sinalização do TGF-β.