Jornal de Sinalização Celular
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Abstrato

Regulação negativa da expressão génica de citocinas pró-inflamatórias induzida por fMLP bacteriana através da inibição de NF-Ò¡B dependente de MKP-1

Ling-Yu Chen, Xiaying Lu, Xiaohuan Chen, Hallie Dolin, Karen Pan, Thomas J. Papadimos, Yong Jiang e Zhixing K. Pan

A libertação estimulada de citocinas pró-inflamatórias (i.e., TNFα e IL-1β) pela bactéria fMet-Leu-Phe- (fMLP) em monócitos e macrófagos do sangue periférico humano é um componente importante do processo inflamatório e desempenha um papel crítico na sepsis e séptico. Os mecanismos de sinalização utilizados pelo fMLP para estimular a libertação de citocinas ainda não estão completamente esclarecidos. Demonstramos anteriormente que as principais vias de sinalização positiva estão envolvidas na ativação do fator nuclear ?B (NF-?B) e na resposta inflamatória resultante pela fMLP bacteriana. Apresentamos agora evidências de que a MKP-1, uma MAP quinase fosfatase, regula negativamente a resposta inflamatória dependente de NF-?B induzida por fMLP, tanto in vitro como in vivo. Curiosamente, os nossos dados indicam que o agente anti-inflamatório, dexametasona, um membro sintético da classe das hormonas glicocorticóides, inibe o TNFα induzido por fMLP em monócitos através do aumento da expressão de MKP-1, que ocorre ao nível de IKK através do receptor de glicocorticóides (GR ). Estes resultados sugerem um potencial papel do MKP-1 na regulação da expressão de citocinas pró-inflamatórias e fornecem a primeira evidência de que tal regulação pode ocorrer através da via do NF-?B em monócitos do sangue periférico humano estimulados por fMLP.