HIV: pesquisa atual
Acesso livre
ISSN: 2572-0805
ISSN: 2572-0805
Tao Shi, Emmanuelle Wilhelm, Brendan Bell e Nancy Dumais
Apesar dos progressos notáveis alcançados na supressão da infecção pelo VIH-1, os medicamentos anti-retrovirais são ainda muitas vezes inacessíveis nos países em desenvolvimento e há uma necessidade urgente de medicamentos alternativos e mais baratos. A replicação do VIH-1 é desencadeada pela ativação do promotor de repetição terminal longa (LTR), que contém dois locais de ligação para o fator nuclear do fator de transcrição κB (NF-κB). Verificou-se que a Withaferin A (WA), uma lactona esteróide isolada da planta medicinal indiana Withania somnifera, tem efeitos farmacológicos significativos na regulação da resposta imunitária. Estudos recentes demonstraram que as propriedades anti-inflamatórias do WA se devem principalmente à inibição da via do NF-κB. No presente estudo, demonstrámos que o WA reprime a transcrição do LTR do VIH-1 e a replicação viral através da inibição do NF-κB. A linha de células T de linfócitos humanos Jurkat E6.1 foi tratada com WA e infetada com partículas de VIH-1 pseudotipadas de vírus selvagem ou mutantes contendo locais κB inativos. De seguida, o efeito da WA na replicação do VIH-1 foi avaliado através da medição da atividade repórter. Foram também realizados ensaios de mudança de mobilidade electroforética e análise de Western blots para estudar o impacto do WA no NF-κB. Verificámos que o WA inibiu a transcrição de vírus pseudotipados de tipo selvagem em ensaios de infeção de ronda única, enquanto os vírus mutantes contendo locais κB inativos mostraram uma resposta reduzida ao WA. Além disso, verificámos que o WA inibe direta ou indiretamente a translocação nuclear do NF-κB, incluindo as subunidades RelA e p50. No entanto, a degradação da proteína inibidora IκB-α não foi evitada pela WA. Em conjunto, os nossos resultados sugerem que o WA inibe a transcrição do VIH-1 em células T de linfócitos Jurkat E6.1 humanos através da via NF-κB.