Andrologia-acesso aberto
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Abstrato

A Óxido Nítrico Sintase é Necessária para o Desenvolvimento Urogenital Normal

Christopher Bond, Omer Onur Cakir, Kevin T McVary and Carol A Podlasek

Introdução: A óxido nítrico sintase neuronal (NOS-I) é significativamente diminuída com lesão do Nervo Cavernoso (NC) em modelos de Disfunção Erétil (DE). Aumento da apoptose e deposição de colágeno acompanham diminuição da lesão de NOS/NC, entretanto essas mudanças são tipicamente atribuídas à sinalização alterada de outros fatores, e uma contribuição de NOS na manutenção de estruturas urogenitais não foi examinada anteriormente. Mudanças morfológicas nos corpos cavernosos ocorrem ao mesmo tempo que diminuição de NOS, sugerindo uma conexão potencial entre diminuição/inibição de NOS e mudanças morfológicas associadas à DE. Neste estudo propomos que NOS impacta a morfologia urogenital durante o desenvolvimento e examinaremos essa hipótese pela inibição de NOS com L-NAME.

Métodos: Os desfechos primários foram H&E, western e TUNEL para determinar se a morfologia do pênis, próstata e bexiga foram alteradas com o tratamento com L-NAME de ratos Sprague Dawley do dia 4 (P4) pós-natal por 8 dias. O peso do tecido e a análise imuno-histoquímica para NOS foram realizados. A avaliação secundária da regulação de NOS-I por Sonic Hedgehog (SHH) foi examinada pela inibição de SHH nos gânglios pélvicos (PG) e a proteína NOS-I foi quantificada por western no PG/CN e no pênis. A abundância de Nos foi quantificada por RT-PCR durante o desenvolvimento urogenital e após lesão do CN.

Resultados: A apoptose aumentou e a morfologia do pênis, próstata e bexiga foi alterada com L-NAME. A inibição de NOS diminuiu o peso da bexiga em 25%. A inibição de SHH diminuiu NOS-I em 35% no PG/CN e 47% no pênis. A expressão de Nos-III aumentou nas primeiras duas semanas após o nascimento no pênis, mas permaneceu abundante no adulto. Na próstata, Nos-III foi abundante imediatamente após o nascimento e declinou constantemente com a idade. A expressão de Nos-I no PG/CN diminuiu acentuadamente com a lesão do CN e retornou à linha de base em 7 dias.

Conclusões: NOS é necessário para o desenvolvimento urogenital normal. Como NOS é diminuído com DE, pode contribuir para a morfologia anormal observada em pacientes com DE e modelos animais.