Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Esteatohepatite gordurosa não alcoólica, uma doença inflamatória além do fígado

Sergio Cerpa-Cruz, Veronica Gonzalez-Diaz, Gloria Martinez-Bonilla, Sergio Gutierrez-Urena, Elsa Rodriguez-Cortes, Lizbeth A. Garcia-Espinosa, Miguel A Martinez-Valles e J Antonio Velarde-Ruiz-Velazco

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) surgiu como a doença hepática crônica mais prevalente nos Estados Unidos. A esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), a forma mais grave de DHGNA, tem um risco aumentado de progressão para cirrose e comorbidades associadas, como doença cardiovascular. A síndrome metabólica (SM), incluindo resistência à insulina e obesidade, é essencial para o desenvolvimento da EHNA. Estima-se que ela afete 30% dos adultos e cerca de 10% das crianças nos EUA. Os hispânicos são desproporcionalmente afetados, não apenas com taxas mais altas de DHGNA, mas também com doença mais grave. Dados emergentes indicam que a progressão da EHNA resulta de eventos paralelos originados do fígado, bem como do tecido adiposo, do intestino e do trato gastrointestinal. Assim, a disfunção do tecido adiposo por meio do fluxo aumentado de ácidos graxos livres e liberação de adipocitocinas, e alterações no microbioma intestinal geram sinais pró-inflamatórios que aumentam a progressão da EHNA. Outros "acertos extra-hepáticos" incluem fatores dietéticos e hormônios gastrointestinais. No fígado, a apoptose de hepatócitos, o estresse do ER e o estresse oxidativo são os principais contribuintes para a lesão hepatocelular. Além disso, mediadores lipotóxicos e sinais de perigo ativam células de Kupffer que iniciam e perpetuam a resposta inflamatória liberando mediadores inflamatórios que contribuem para o recrutamento de células inflamatórias e desenvolvimento de fibrose. Mediadores inflamatórios e fibrogênicos incluem quimiocinas, o inflamossomo e ativação de receptores de reconhecimento de padrões.