Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

P2X 7 não funcional : um alvo novo e onipresente no câncer humano

Julian A. Barden, Aysen Yuksel, John Pedersen, Suzanne Danieletto e Warick Delprado

A Organização Mundial da Saúde relata que houve 14,1 milhões de novos casos de câncer e 8,2 milhões de mortes por câncer em 2012, demonstrando que existem necessidades médicas significativas não atendidas. Modificações nos mecanismos de morte celular que ocorrem durante o câncer e o potencial proliferativo e metastático significativo das células cancerosas concentraram a pesquisa médica em alvos e vias que são conhecidos por controlar essas funções críticas. Um desses alvos é o receptor P2X _7. O P2X ₇ é um receptor purinérgico que forma canais controlados por ATP, mediando, em última análise, a proliferação ou a morte celular, dependendo das condições de ativação. Estudos pré-clínicos recentes investigaram a possibilidade de que moduladores do canal P2X ₇ possam fornecer abordagens terapêuticas inovadoras para o câncer. Os receptores P2X ₇ expressos em células cancerosas são encontrados em uma conformação não funcional que definimos como nfP2X ₇ . O receptor nfP2X ₇ é incapaz de formar a conformação de poro grande do canal que está associada à condução da morte celular. No presente estudo, utilizamos anticorpos que são específicos para a forma nfP2X ₇ de P2X ₇ para confirmar a expressão do receptor nfP2X ₇ em um painel de tecidos cancerígenos humanos. Demonstramos que o nfP2X ₇ é expresso ubiquamente na superfície de células cancerígenas e, portanto, tem potencial para fornecer um novo e amplo alvo terapêutico para o câncer.