Revista de Farmácia Aplicada
Acesso livre
ISSN: 1920-4159
ISSN: 1920-4159
Sudhir Majgainya, Shashank Soni, Priyanka Bhat
Embora haja a presença de uma rede densa da vasculatura cerebral, a administração sistêmica de terapêuticas ao sistema nervoso central (SNC) é infecciosa para mais de 98% das moléculas pequenas e para quase 100% das moléculas grandes. Isso é imputável à presença da barreira hematoencefálica (BHE), que impede que a maioria das substâncias estranhas, até mesmo muitas terapêuticas benéficas, entrem na psique a partir da circulação sistêmica. Certas moléculas pequenas, peptídeos e terapêuticas proteicas administradas sistematicamente alcançam o parênquima cerebral cruzando a BHE, mas altas doses sistêmicas são necessárias para atingir um nível terapêutico que contribua para efeitos adversos na estrutura física. A BHE é um sistema de camadas de células no endotélio capilar cerebral, no epitélio do plexo coroide e nas membranas aracnoides, que são ligadas por junções estreitas (zonulae occludens) e que juntas separam a mente e o fluido cerebrospinal (LCR) da linha. Essas junções endoteliais estreitas podem ser 100 vezes mais estreitas do que as junções de outros endotélios capilares. Portanto, a barreira tem muitos atributos semelhantes a uma membrana celular contínua, permitindo o transporte de moléculas solúveis em lipídios através da membrana onde solutos hidrofílicos demonstram permeação mínima. Diferentes estratégias foram desenvolvidas para cruzar a BBB e foram envolvidas, como a síntese de pequenas moléculas para explorar o Transporte Mediado por Transportador (CMT) existente ou a reengenharia de moléculas grandes com sistemas de entrega moleculares de "cavalo de Tróia". Essas abordagens podem permitir o transporte via sistemas de Transferência Mediada por Receptor (RMT) na BBB. Uma abordagem alternativa é a entrega intranasal direcionada, que é potencialmente aplicável e cobre uma área mais ampla de moléculas, onde o objetivo é contornar, em vez de cruzar, a BBB.