Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Terapêutica antiviral off-label para henipavírus: uma nova luz através de janelas antigas

Mohamad Aljofan, Michael K. Lo, Paul A. Rota, Wojtek P. Michalski e Bruce A. Mungall

Os vírus Hendra e Nipah são paramixovírus zoonóticos recentemente emergentes para os quais não existe vacina ou terapia protetora disponível. Embora tenham sido recentemente notificadas várias terapêuticas e vacinas experimentais, todas elas exigirão processos de aprovação morosos, limitando a sua utilidade a curto prazo. Para satisfazer a necessidade urgente de terapêutica para o henipavírus, vários produtos farmacêuticos atualmente licenciados foram avaliados quanto à eficácia off-label contra a replicação do henipavírus in vitro. Inicialmente observou-se que os compostos que libertavam reservas intracelulares de cálcio induziam uma inibição potente da replicação dos henipavírus, o que levou à avaliação de fármacos conhecidos com um efeito semelhante na mobilização do cálcio. Dos oito compostos selecionados aleatoriamente com base na literatura existente, sete inibiram a replicação do vírus na gama micromolar, enquanto o restante composto também inibiu a replicação do vírus, mas apenas em concentrações milimolares. As experiências de pré-tratamento com vários quelantes de cálcio, antagonistas de canais ou inibidores da libertação do retículo endoplasmático suportaram um mecanismo de ação mediado pelo cálcio para cinco destes compostos. O mecanismo de ação antiviral dos restantes três compostos é atualmente desconhecido. Além disso, vários outros moduladores do fluxo de cálcio, incluindo os canais de cálcio e os antagonistas da calmodulina, também exibiram uma potente atividade antiviral in vitro, proporcionando uma vasta gama de potenciais opções terapêuticas para o tratamento de infeções por henipavírus. É importante realçar que, uma vez que muitos destes compostos são atualmente medicamentos licenciados, a aprovação regulamentar deve ser um processo muito mais simplificado, com a ressalva de que a eficácia in vivo apropriada pode ser demonstrada em modelos animais.