Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

Concentração de contacto ideal de cetuximab utilizando um teste de quimiossensibilidade a fármacos em cultura incorporada em gotículas de gel de colagénio em linhas celulares de carcinoma escamoso oral humano

Tamura Ryuki, Kaname Sakuma e Akira Tanaka

Objectivo: Não existe terapêutica estabelecida para o carcinoma espinocelular recorrente/metastizado de cabeça e pescoço (CECP), dificultando as decisões sobre o uso de agentes anticancerígenos e outros tratamentos. O cetuximab, um medicamento anticancerígeno utilizado como terapia molecular dirigida, é administrado independentemente da sensibilidade do doente devido à indisponibilidade de biomarcadores que prevejam a sua eficácia. Investigámos a utilidade da previsão do efeito antitumoral do cetuximab utilizando o teste de sensibilidade ao fármaco em cultura incorporado em gotículas de gel de colagénio (CD-DST).
Métodos: Foram avaliadas 13 linhagens celulares de carcinoma escamoso oral humano (Ca9-22, SAS, SAT, HSC-2, HSC-3, HSC-4, OSC-19, OSC-20, HO-1-N-1, HO - 1-u-1, KON, SCC-4 e Nialym). A expressão de genes relacionados com o cetuximab foi confirmada em cada linhagem celular de cancro através de RT-PCR, e o CD-DST foi utilizado para medir a sensibilidade da linhagem celular ao cetuximab e calcular uma concentração de contacto ideal com base na taxa de resposta clínica e taxa de eficácia do HNSCC. Além disso, o CD-DST foi realizado nesta concentração de contacto ideal calculada utilizando os regimes de tratamento cetuximab+cisplatina e cetuximab+cisplatina+5-fluorouracilo. A avaliação in vivo foi realizada em ratinhos nus que receberam cetuximab (250 μg/ml) e cisplatina isoladamente e em combinação, e os resultados foram comparados com os resultados do CD-DST. Resultados: Os resultados da RT-PCR não mostraram especificidade. Com o CD-DST, a concentração de contacto ótima de cetuximab foi de 250 µg/ml. Foi observado um efeito antitumoral aumentado em algumas linhas celulares com baixa suscetibilidade ao CDDP e FC. Os efeitos antitumorais para as experiências com CD-DST e ratinhos nus foram quase iguais.
Conclusões: O CD-DST pode indicar a eficácia clínica do cetuximab. Relativamente aos grupos de medicamentos anticancerígenos, as linhas celulares de baixa sensibilidade exibiram uma elevada sensibilidade para o regime incluindo o cetuximab, sugerindo que o cetuximab pode aumentar os efeitos antitumorais dos medicamentos anticancerígenos citotóxicos existentes.