Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Os cardiomiócitos estimulados por OSM libertam um fragmento C-Terminal de FGF23

Ranganath Maringanti, Thomas Kubin, Ayse Cetinkaya, Markus Schönburg, Andres Beiras-Fernandez, Thomas Braun, Thomas Walther, Sawa Kostin e Manfred Richter

Fundamento: Estudos recentes enfatizam uma correlação do aumento do FGF23 com a patogénese das doenças cardíacas. Embora seja amplamente assumido que o osso e não o coração é a principal fonte de FGF23, demonstrámos anteriormente que os cardiomiócitos ativados pela oncostatina M (OSM) segregam fortemente o FGF23. Esta fosfatonina pode ser libertada como molécula intacta (iFGF23), bem como fragmentos C-terminais (cFGF23) e N-terminais (nFGF23). Uma vez que a clivagem não só inativa o iFGF23, como também pode exercer atividade antagonizante, quisemos determinar qual a forma que é secretada pelos cardiomiócitos.

Métodos: Cardiomiócitos adultos cultivados foram estimulados com OSM ou albumina como controlo. O sobrenadante e o lisado celular foram analisados ​​por Western blot (WB) e ELISAs específicos contra cFGF23, bem como iFGF23. A expressão de FGF23 em cardiomiócitos de 6 doentes com doença coronária (DCC) foi analisada por microscopia confocal porque as cascatas de sinalização OSM são ativadas após o enfarte do miocárdio.

Resultados: A análise WB identificou cFGF23, bem como nFGF23, enquanto o iFGF23 foi dificilmente detetável no sobrenadante de cardiomiócitos estimulados por OSM. A análise do sobrenadante por ELISA revelou que menos de 3% desta fosfatonina segregada estava intacta. Em doentes com doença coronária, o número de cardiomiócitos positivos para FGF23 aumentou de 0,2% na zona remota para 4,4% na zona fronteiriça.

Conclusões: A expressão e libertação de FGF23 pelos cardiomiócitos indicam funções locais e sistémicas. A determinação da relação iFGF23/cFGF23 será essencial para compreender o papel funcional deste fator de crescimento em doentes com doença cardíaca.