Imunoterapia: acesso aberto
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Abstrato

Visão geral dos fatores tumorais solúveis e ligados à membrana que limitam a vigilância imunológica mediada por NK

Cristina Bottino, Mariella Della Chiesa, Alessandra Dondero*, Francesca Bellora, Beatrice Casu, Alessandro Moretta e Roberta Castriconi

Muitas evidências sugerem que as células NK são eficazes no patrulhamento e eliminação de tumores na sua fase de início, mas dificilmente limitam a progressão de grandes tumores sólidos estabelecidos. Para além da transição das células tumorais para um fenótipo mais agressivo, a eficácia das células NK pode ser limitada por um ambiente imunossupressor complexo presente no microambiente tumoral. De facto, diferentes mecanismos que amortecem a função das células NK têm sido demonstrados nos últimos anos. Estes incluem uma infinidade de fatores solúveis imunomoduladores derivados de tumores (TGF-β, MIF, adenosina, L-Quinurenina, PGE2), bem como ligantes solúveis (MICA, ULBP-2, PVR, B7-H6) que competem com os ligantes ligados à membrana. Durante o contacto com as células NK tumorais, a função das células NK pode também ser inibida pelo envolvimento nas células NK de diferentes recetores inibitórios. Os ligantes específicos podem ser expressos constitutivamente na superfície da célula tumoral (HLA-I, B7-H3, PVR) ou induzidos/regulados de novo (PD-Ls) por fatores imunoestimulantes (IFN-γ, TNF-α). Estes são largamente libertados durante as fases activas das respostas imunitárias e exercem um efeito secundário indesejado denominado “resistência imunitária adaptativa tumoral”. Esta revisão tem como objetivo resumir os mecanismos moleculares mais conhecidos que, em vários momentos e de diferentes formas, podem limitar a eficácia da vigilância imunológica de tumores mediada por NK.