Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Câncer de pâncreas promoveu a imunossupressão privilegiando o crescimento e a progressão do tumor

Daniela Basso

A alta taxa de progressão do Adenocarcinoma Ductal Pancreático (PDAC) depende de aberrações genéticas e epigenéticas intrínsecas das células cancerígenas e de um profundo desequilíbrio nas células do sistema imunológico que se infiltram no estroma do PDAC. A eliminação direta ou mediada por exossomos no microambiente tumoral de diferentes moléculas (por exemplo, citocinas, quimiocinas, lectinas) faz com que células tumorais, estreladas pancreáticas e inflamatórias recrutem inúmeras células imunossupressoras no microambiente do PDAC e inibam as células efetoras imunológicas. As células T CD8 ⁺ e as células efetoras imunológicas dendríticas (DCs) são reduzidas, enquanto as células reguladoras T imunossupressoras (T _reg ), as células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) e os macrófagos associados a tumores M2 (TAMs) se acumulam no estroma do PDAC, principalmente na área frontal invasiva. O desequilíbrio nos subconjuntos de células T CD4 ⁺ , com Th2 e Th17 prevalecendo sobre o braço efetor Th1, está associado a um pior prognóstico de PDAC que depende da falha das células do sistema imunológico em destruir células cancerígenas, e o acúmulo de células imunes no estroma do PDAC pode ter efeitos pró-neoplásicos e pró-metastáticos. As células T CD4 ⁺ são indispensáveis ​​para o desenvolvimento do PDAC; T _reg e TAMs polarizados M2 favorecem a neoangiogênese e a transição epitelial para mesenquimal das células PDAC, um pré-requisito para metástases; MDSCs favorecem metástases ao liberar mediadores inflamatórios pró-metastáticos, como proteínas S100A8/A9, e ao criar nichos pré-metastáticos (em locais metastáticos). Das várias estratégias de tratamento que visam abolir o desequilíbrio das células imunes no PDAC e atingir o sistema imunológico, a manipulação de DCs, a vacinação com antígenos derivados de tumores e a depleção de T _reg parecem ser benéficas, mas ainda requerem validação antes de serem recomendadas no ambiente clínico.