Jornal de Patologia Médica e Cirúrgica
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Abstrato

O carcinoma da paratiroide tem expressão PD-L1 e partilha com as neoplasias atípicas uma abundante infiltração macrofágica intratumoral - um breve comentário

Angélica M. Silva-Figueroa e Nancy D. Perrier

Fundamento: Na era da imunoterapia como opção terapêutica para tumores sólidos, a caracterização imunotumoral das neoplasias da paratiroide é oportuna e necessária. Uma vez que as opções terapêuticas convencionais são limitadas para controlar a progressão do carcinoma da paratiróide, são desesperadamente necessárias novas modalidades de tratamento. Foram propostos quatro microambientes tumorais distintos com base na existência de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) e de ligante de morte programado 1 (PD-L1); tipo I (TILs+/PD-L1+), tipo II (TILs-/PD-L-), tipo III (TILs-/PD-L1+) e tipo IV (TILs+/PD-L1-). Estes subtipos imunogénicos podem prever respostas a estas terapêuticas.
Objectivo : O objectivo deste estudo foi caracterizar a expressão do ligante de morte programada 1 (PD-L1) e dos linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) no carcinoma da paratiroide (CP) e nas neoplasias atípicas da paratiroide (ANs).
Methods: Our tissue samples constitute 30 parathyroid tumors (17 PC and 13 ANs) which were available from a prospectively collected database at the University of Texas MD Anderson Cancer Center from 1996 to 2016. All samples were meticulously reviewed utilizing the current World Health Organization histopathological critérios. Cada uma das amostras foi analisada imunohistoquimicamente para PD-L1, CD3, CD8 e CD68 com um sistema de coloração automatizado (BOND-MAX, Leica Biosystems, Buffalo Grove, IL). O kit de deteção de refinação de polímeros Novocastra Bond (Leica Biosystems) foi utilizado para detetar a expressão de PD-L1, CD3, CD8 e CD68 em células tumorais. A análise de imagens digitais foi realizada com recurso ao software Aperio (Leica Biosystems); A expressão de PD-L1 foi analisada com um algoritmo específico da membrana tumoral, a expressão de CD3 e CD8 com um algoritmo de coloração nuclear tumoral e a expressão de CD68 foi avaliada com um algoritmo de coloração citoplasmática tumoral. O score PD-L1 H foi calculado através da fórmula (1 × (% células 1+))+(2 × (% células 2+))+(3 × (% células 3+)) e os restantes imunomarcadores foram calculados em de acordo com o número de TILs positivos por mm ² do tumor da paratiroide. Para a imunoclassificação do PC neste estudo, foi utilizado um PD-L1 ≥ 1 como ponto de corte para a positividade. A expressão elevada de TILs foi definida como casos com densidade de CD3+ e CD8+ superior à mediana do grupo PC.
Resultados: As características bioquímicas e imunogénicas dos PCs comparadas com os ANs. A análise dos dados imunológicos não mostrou diferença na mediana do score PD-L1 H entre os PC e os AN. Todas as recidivas locorregionais (n=6), metástases à distância (n=5) e mortes por doença (n=3) ocorreram no grupo PC. Encontrámos quatro casos com um score PD-L1 H ≥ 1 associado a elevada expressão de CD3+ (mediana 59,9 (27,4-986,8) células/mm ² ), CD8+ (mediana=50,6 (4,5-1107 ,1) células/mm ² ) e CD68+ (mediana 221,7 (53,0-741,1) células/mm ²) densidade de células tumorais e dois apresentavam metástases à distância (pulmão e fígado). Foram identificados 9 PC com uma densidade mediana de células tumorais CD68> 194 células/mm ² , e quatro neste grupo de PC desenvolveram recidivas locorregionais com ou sem metástases à distância. Imunoclassificamos o PC com base nos quatro imunotipos. 14 casos de PC estavam no imunotipo com PD-L1 negativo e 4 casos de PC tinham um score PD-L1 H ≥ 1 com ou sem TILs positivos.
Conclusões: Os PC tendem a apresentar um microambiente tumoral de tolerância imunológica (tipo IV). Além disso, 22% dos PCs apresentavam padrões de expressão de PD-L1 e TILs no seu microambiente (tipo I), sugerindo um potencial benefício da imunoterapia. Assim, o perfil do microambiente tumoral pode ser útil para identificar casos de PC que poderiam beneficiar da imunoterapia, sendo necessária mais investigação.