Jornal da Leucemia
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Abstrato

Passado, presente e futuro do Uproleselan, um novo medicamento antileucemia

Hillard M. Lázaro1*, Jay N. Lozier2

A terapia da leucemia mieloide aguda (LMA) melhorou ao longo de
décadas, mas os pacientes continuam a morrer de doença persistente ou recorrente
, bem como de complicações da terapia. Em 2024, estima-se que novos
casos e mortes nos Estados Unidos (EUA) foram de 20.800 e
11.220, respectivamente [1]. A sobrevida em cinco anos de 2014 a 2020 foi de
31,9% [2]. Com o tempo, a sobrevida melhorou devido a melhores
cuidados de suporte, novos medicamentos antileucemia e avanços no
tratamento da toxicidade da quimioterapia. No entanto, as terapias citotóxicas
induzem remissões e prolongam a sobrevida ao custo de
danos orgânicos potencialmente fatais, disfunção imunológica e
supressão da medula. Portanto, novos agentes de terapia convencionais não
melhoraram significativamente os resultados, exceto para o ácido retinóico all-trans
e o trióxido de arsênio na leucemia promielocítica aguda [3].
É importante destacar que um número crescente de pacientes está recebendo
Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT) alogênico, o
tratamento com maior probabilidade de cura, em parte devido ao
surgimento de HCT haploidêntico [4,5]. O
antagonista da E-selectina uproleselan introduz um novo mecanismo promissor
com potencial para terapia de LMA. A E-selectina é um
mediador da superfície celular endotelial da adesão celular. As glicoproteínas de selectina
medeiam a ligação a carboidratos da superfície celular em leucócitos [6],
como o ligante de ligação da E-selectina, sialil Lewisx [7]. Três
selectinas homólogas são distinguidas por suas células de origem: E-
selectina em células endoteliais, P-selectina em plaquetas e L-selectina
em linfócitos [8]