Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
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Abstrato

Os Doentes com Retinite Pigmentosa Devido a Mutações RP1 Apresentam Maior Gravidade nos Casos Recessivos do que nos Dominantes

Christian P. Hamel

Contexto do estudo: O RP1 é um gene importante para a retinite pigmentosa autossómica dominante e foi reportado em algumas famílias recessivas. Em conjunto, os doentes com mutações RP1 de ambos os tipos de herança apresentam um amplo espectro na gravidade da doença. Para obter uma melhor compreensão destas variações clínicas, foram investigados doentes com retinite pigmentosa dominante e recessiva devido a mutações no RP1 e comparadas as suas características clínicas.
Métodos: Os exões 2 e 3 do RP1 foram sequenciados em 324 doentes não aparentados com suposta retinite pigmentosa recessiva (213 simplex, 68 multiplex) ou distrofia de cones bastonetes (27 simplex, 16 multiplex) e o ponto quente do exão 4 do RP1 ( nt 1500-3216) foi sequenciado em 174 probandos com retinite pigmentosa dominante. A acuidade visual e o campo visual foram correlacionados com a idade pelo coeficiente linear de Pearson e comparados com o teste não paramétrico de Wilcoxon.
Resultados: Foram encontradas duas mutações nulas recessivas novas (p.his31glnfsx47, p.val157trpfsx16) no exão 2. Cinco novas mutações dominantes (P.LYS673Argfsx9, p.tyr685x, p.ile725tfsx13, p.Asn748Ilefsxile, As mutações p.Gln679X e p . Ser911X foram encontrados no exão 4. Nos casos recessivos, a diminuição da acuidade visual foi de 21,8±5,8 anos com uma acuidade visual de 0,32±0,28. Nos casos dominantes, a diminuição da acuidade visual ocorreu mais tarde, aos 45,2±10,4 anos num grupo (0,54±0,28) e aos 61,0±5,2 anos num segundo grupo (0 ,71±0,14). A diminuição do campo visual foi observada mais cedo nos casos recessivos do que nos dominantes (20,9±7,2 vs 49,0±16,3), mas o nível de diminuição foi semelhante (41,8±33,3% vs 34,5±31,7%). A taxa de diminuição foi semelhante para a acuidade visual, enquanto que para o campo visual foi maior nos casos recessivos do que nos dominantes (3,93% por ano vs 1,65% por ano).
Conclusões: Os doentes recessivos apresentaram doença muito mais grave do que os doentes dominantes, com uma maior taxa de diminuição do campo visual e um início mais precoce da diminuição da acuidade visual.