Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Sinalização inibitória mediada por PD-1 e CTLA-4 para exaustão de células T durante infecções virais crônicas

Chunyang Li, Xiaoyan Xu, Hongyan Wang e Bin Wei

Estudos emergentes mostram que a exaustão das células T se correlaciona bem com o aumento dos níveis de expressão de receptores inibitórios, incluindo o receptor de morte celular programada 1 (PD-1) e o antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) durante infecções crônicas. Ambas as moléculas inibitórias desempenham um papel semelhante, mas não redundante, na exaustão das células T. O envolvimento de PD-1 e CTLA-4 por seus ligantes inibe a proliferação de células T, a secreção de citocinas e atenua as respostas imunes. O bloqueio de PD-1 e CTLA-4 restaura a função efetora das células T exauridas. PD-1 e CTLA-4 podem recrutar tirosina fosfatase 2 contendo homologia Src 2 (SHP2) e inibir a ativação de Akt. No entanto, PD-1 e CTLA-4 também têm como alvo moléculas de sinalização distintas para inibir a função das células T. Nesta revisão, discutiremos a compreensão atual das vias de sinalização iniciadas por PD-1 e CTLA-4, seus papéis regulatórios em uma variedade de infecções virais crônicas e seu potencial promissor como alvos para melhorar a função das células T para terapia antiviral.