Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

A interação de PD-1 com PD-L1, mas não com PD-L2 em células B media os efeitos protetores do estrogênio contra EAE

Sheetal Bodhankar, Danielle Galipeau, Arthur A Vandenbark e Halina Offner

O aumento das remissões na esclerose múltipla (EM) durante o final da gravidez pode resultar de altos níveis de esteroides sexuais, como estrogênio e estriol. O estrogênio (E2=17β-estradiol) protege contra encefalomielite autoimune experimental (EAE), mas a base celular para a proteção induzida por E2 permanece obscura. O tratamento com doses relativamente baixas de E2 pode proteger contra sinais clínicos e histológicos de EAE induzida por MOG-35-55 por meio de mecanismos que envolvem a via coinibitória PD-1 e células B. O estudo atual avaliou a contribuição dos ligantes PD-1, PD-L1 e PD-L2, em células B na proteção mediada por E2 contra EAE em camundongos WT, PD-L1-/- e PD-L2-/-. Ao contrário dos camundongos PD-L2- /- que foram totalmente protegidos contra EAE após tratamento com E2, os camundongos PD-L1-/- implantados em E2 foram totalmente suscetíveis à EAE, com números aumentados de células Th1/Th17 proliferantes na periferia e infiltração celular grave e desmielinização no SNC. Além disso, a transferência de células B de doadores PD-L1-/- ou PD-L2-/- imunizados com MOG para camundongos receptores μMT-/- deficientes em células B pré-condicionados com E2 revelou proteção mediada por E2 significativamente reduzida contra EAE em receptores de células B PD-L1-/-, mas proteção quase completa em receptores de células B PD-L2-/-. Concluímos que a interação de PD-1 com PD-L1, mas não PD-L2 nas células B, é crucial para a proteção mediada por E2 na EAE e que estratégias que melhoram as interações PD-1/PD-L1 podem potencializar os efeitos do tratamento com E2 na EM.