Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

Farmacocinética, perfis de segurança e eficácia do cloridrato de mitoxantrona lipossomal em doentes com linfoma avançado recidivante/refratário

Yunfei Hu, Weiwei Ouyang, Jing Zhang, Mengxiang Chen, Daoping Qing, Qiangxing Zeng, Ye Huang, Chunyan Hao, Rui Jia, Zhufeng Wu, Shaonan Ni, Yunhong Huang

Enquadramento: Comparado com a mitoxantrona convencional, o cloridrato de mitoxantrona lipossomal (PLM60) apresentou um efeito antineoplásico promissor e melhores perfis de segurança nos estudos anteriores, e merece uma avaliação mais aprofundada nos seus perfis farmacocinéticos.
Métodos: Neste estudo de centro único, aberto, randomizado e de grupos paralelos, os doentes com linfoma não-Hodgkin refratário/recidiva confirmado histologicamente/citologicamente (n=18) e linfoma de Hodgkin (n=6) foram randomizados para receber PLM60 12 mg /m2, 16 mg/m2 e 20 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 28 dias até à conclusão de 4 ciclos de tratamento, progressão da doença, toxicidades intoleráveis ​​ou decisão do doente/investigador de retirar (o que ocorrer primeiro). As amostras de sangue foram colhidas num momento pré-especificado e o desfecho primário foram os parâmetros farmacocinéticos da mitoxantrona total e da mitoxantrona livre, o segundo desfecho foi a incidência de evento adverso e evento adverso grave durante o tratamento, bem como a Taxa de Resposta Global ( ORR) e Progressão Sobrevivência Livre (PFS) após tratamento com PLM60.
Resultados: Dos 32 doentes rastreados, 24 doentes foram incluídos entre 28 de julho de 2019 e 22 de junho de 2020. A Cmax, a AUC0-t e a AUC0→∞ da mitoxantrona total e da mitoxantrona livre aumentaram com o aumento das doses, e ambas mostraram perfis farmacocinéticos do liner. A proporção entre a AUC0-t média e a AUC0-∞ da mitoxantrona livre em relação à mitoxantrona total foi de 0,94%, 1,23%, 0,98% e 0,98%, 1,24%, 0, 99%, em separado. Todos os doentes completaram pelo menos 1 ciclo de tratamento, exceto que um doente do grupo de 12 mg/m2 interrompeu o tratamento devido a hipersensibilidade, do qual 15 doentes completaram 4 ciclos de tratamento. Todos os 24 doentes apresentaram eventos adversos relacionados com o tratamento (TRAE). O TRAE mais comum (≥ 5%) foi leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia e hiperpigmentação da pele. A leucopenia e a neutropenia foram TRAE de grau 3 ou 4, ocorrendo ≥ 5% dos doentes. Após uma mediana de 5,6 meses de seguimento, a ORR e a taxa de controlo da doença de 24 doentes foram de 41,7% (10/24, IC 95%, 22,1%-63,4%) e 62 ,5% (15/24, IC 95%, 40,6%). -81,2%), respetivamente, tendo 2 doentes atingido remissão completa. A mediana da SLP foi de 7,6 meses (IC 95% 3,2-NA).
Conclusão: Após a administração de 12 mg/m2-20 mg/m2, o PLM60 teve um perfil farmacocinético favorável como preparação lipossomal e mostrou eficácia preliminar em doentes com linfoma recidivante/refratário com segurança controlável.