Jornal de Ensaios Clínicos
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Abstrato

Phase I Clinical Trial with a Novel Altered Peptide Ligand Derived from Human Heat-Shock Protein 60 for Treatment of Rheumatoid Arthritis: Safety, Pharmacokinetics and Preliminary Therapeutic Effects

Dinorah Prada, Jorge Gómez, Norailys Lorenzo, Oreste Corrales, Ana López, Evelio González, Ania Cabrales, Yusimy Reyes, Yuliet Bermudez, Yisel Avila, Lina Pérez, Claudio Molinero, Osmel Martinez, Leonardo Oramas, Yaysel Miñoso, Yassel Ramos, Hilda Garay, Ever Pérez, Matilde López, Osvaldo Reyes2, Yolan

Enquadramento: O CIGB 814 é um ligante peptídico alterado (APL) de um epítopo de células T CD4 + da proteína de choque térmico humano 60 (HSP60), um autoantigénio envolvido na patogénese da artrite reumatoide (AR). Induziu mecanismos associados à restauração da tolerância periférica em estudos pré-clínicos. Este ensaio clínico foi conduzido para avaliar a segurança e a farmacocinética (PK) do CIGB-814 em doentes com AR.
Método : 20 doentes com AR ativa moderada foram incluídos num estudo aberto. Foi estudado o escalonamento sequencial da dose de 1, 2,5 e 5 mg de CIGB-814. Grupos consecutivos de seis, cinco e nove doentes receberam uma dose subcutânea semanal do peptídeo durante o primeiro mês e uma dose mensal durante os cinco meses seguintes. A resposta clínica dos doentes foi avaliada de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) e do Disease Activity Score em 28 articulações (DAS 28). Foram também avaliadas a função e a qualidade de vida relacionada com a saúde, a quantificação de citocinas pró-inflamatórias e as alterações radiográficas em doentes por ressonância magnética (RM).
Resultado: O tratamento foi bem tolerado em todas as doses. Apenas foram observados eventos ligeiros. O estudo farmacocinético mostrou que o CIGB-814 atingiu a concentração máxima no plasma em 30 minutos e foi eliminado principalmente após 4 horas. O CIGB-814 reduziu a atividade da doença e a pontuação da RM nos doentes. Este efeito foi menos acentuado com a dose de 5 mg. Cinco e onze dos 18 doentes atingiram ACR 50 e ACR 70, respetivamente, no final do tratamento. Além disso, os doentes apresentaram reduções nos escores do DAS28, durante o tratamento e no final do seguimento. Esta terapia melhorou a função e a qualidade de vida relacionada com a saúde dos doentes. O CIGB-814 diminuiu significativamente a interleucina (IL)-17 nos doentes tratados com 2,5 mg. A terapêutica com 1 mg e 2,5 mg de CIGB-814 levou a uma redução significativa do interferão gama (IFN-γ).
Conclusão: A Fase I foi concluída mostrando segurança do CIGB-814. O perfil farmacocinético revelou que o peptídeo é eliminado do plasma muito rapidamente. Os resultados indicaram evidências preliminares de eficácia clínica e apoiaram futuras investigações clínicas deste peptídeo para o tratamento da AR.
Registo de teste: RPCEC00000238.