Jornal de Ensaios Clínicos
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Abstrato

Desenhos de ensaios clínicos multibraços de Fase II e randomização com co-variáveis ​​através de ponderação empírica

Yuan Ao, Alexander W Dromerick e Ming T. Tan

Nos ensaios clínicos de fase II, podem ser estudados múltiplos tratamentos concorrentes, e muitas vezes temos informações sobre co-variáveis ​​sobre os doentes (caracteres, por exemplo, sexo, idade, etc.). Neste caso, o objetivo do desenho é alocar cada paciente a um dos tratamentos, de modo a que os valores das co-variáveis ​​sejam o mais equilibrados possível, mantendo ao mesmo tempo a randomização. No entanto, os dois objectivos entram muitas vezes em conflito. Além disso, quando existem três ou mais co-variáveis, o equilíbrio entre as co-variáveis ​​é difícil ou impossível de alcançar. Existem inúmeros estudos para abordar este tema sob diversas situações e considerações, sendo que cada um tem os seus prós e contras. Motivados por um estudo de reabilitação do AVC, propomos um projeto que retém a randomização e equilibra as co-variáveis, utilizando os pesos empíricos para construir a
distribuição das co-variáveis ​​do projeto, maximizando então a entropia desta distribuição empírica sobre todos os projetos possíveis sujeitos a
restrições adequadas. Propomos usar a probabilidade empírica para atribuir pesos às co-variáveis ​​e depois derivar o projeto equilibrando a sua entropia (empírica). O método proposto utiliza toda a informação das co-variáveis, em comparação com os métodos que utilizam apenas as co-variáveis ​​principais ou as suas componentes principais. Ao contrário dos métodos existentes, o método proposto consegue o equilíbrio sobre as co-variáveis ​​sem estratificação e é fácil de utilizar. Ilustramos o método com exemplos simulados. O projeto de múltiplos braços resultante é então utilizado para construir o projeto ideal e minimax na presença de co-variáveis ​​em ensaios de dois estágios.