Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

PKCθ é um regulador chave do comportamento das células T e um alvo de fármacos para doenças mediadas por células T

Noé Isakov

A isoforma da proteína quinase C-teta (PKCθ) é um membro da nova subfamília PKC independente de cálcio de serina/treonina quinases. É uma enzima reguladora essencial em linfócitos T maduros, onde desempenha um papel fundamental no acoplamento do TCR ativado e do receptor coestimulatório CD28 às suas vias de sinalização a jusante. O envolvimento TCR/CD28 induz a translocação de PKCθ para o centro da sinapse imunológica, onde sofre modificações pós-traducionais e se torna totalmente ativa. A PKCθ ativada então inicia vias de sinalização que levam à ativação de fatores de transcrição, incluindo NF-κB, AP-1 e NF-AT, que são essenciais para a sobrevivência, ativação e diferenciação de células T. Embora a ablação de PKCθ tenha prejudicado uma ampla gama de respostas in vitro de células T, estudos in vivo em camundongos Prkcq-/- revelaram que subpopulações distintas de células T diferem em suas necessidades de PKCθ e que PKCθ tem um papel seletivo em diferentes respostas imunes. Assim, PKCθ participa de mecanismos celulares que levam a respostas inflamatórias excessivas, autoimunidade e doença enxerto vs hospedeiro (GvH), mas é dispensável para respostas imunes benéficas contra vírus e durante respostas enxerto vs leucemia. Esses estudos sugerem que PKCθ pode servir como um alvo potencial de fármaco para inibidores catalíticos e alostéricos em doenças mediadas por células T selecionadas, e que o ajuste fino das funções dependentes de PKCθ pode ajudar a prevenir autoimunidade e GvH, sem prejudicar a capacidade das células T de erradicar células infectadas e transformadas por vírus.