Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Polarização de leucócitos infiltrantes de tumor da imunidade inata e seu papel no fenótipo pró-angiogênico em NSCLC

Lorenzo Mortara, Silvia Zanellato, Barbara Bassani, Andrea Imperatori, Nicola Rotolo, Lorenzo Dominioni, Adriana Albini, Douglas M Noonan e Antonino Bruno

O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), o câncer de pulmão mais frequente (80%), pode ser fenotipicamente classificado em dois subtipos principais: carcinoma de células escamosas (SCC) e adenocarcinoma (ADC). Enquanto o SCC tem tempos de duplicação relativamente rápidos desde o início, o ADC tem tempos de duplicação mais longos inicialmente, que se tornam reduzidos durante a progressão do tumor, sugerindo um papel fundamental para o microambiente. Durante a progressão do tumor de pulmão, ocorre uma interação complexa e dinâmica entre células tumorais em proliferação e células hospedeiras estromais, endoteliais e imunológicas condicionadas pelo tumor dentro do microambiente tumoral (TUMIC). Vários fatores dentro do TUMIC, como hipóxia, citocinas e fatores solúveis, parecem atenuar a resposta imune antitumoral e polarizar as células imunes em direção a um fenótipo pró-tumor. Células imunes fenotipicamente e funcionalmente alteradas encontradas em pacientes com câncer incluem macrófagos, neutrófilos, células mieloides, dendríticas e até mesmo células NK. Estudamos células NK infiltrantes de tumor (TINK) e associadas a tumor (TANK) em NSCLC. TINKs e TANKs de NSCLC mostram similaridades com células NK deciduais, sendo polarizadas em direção a construtores de tecido, em vez de assassinos, e produzindo citocinas pró-angiogênicas. As células imunes funcionalmente polarizadas em NSCLC fornecem o suporte estromal e a neovascularização necessários para a expansão e progressão do tumor de NSCLC em um mecanismo de feed-forward, levando à progressão do tumor. Além disso, alterações sistêmicas de células imunes também estão presentes em pacientes de NSCLC. O conhecimento preciso dessas alterações de células imunes dentro do TUMIC tornou-se crucial para o diagnóstico, intervenção terapêutica direcionada, bem como prevenção, do câncer de NSCLC.