Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Pró-fármacos poliméricos: conquistas recentes e estratégias gerais

Neeraj Agrawal, Rohini, Anupam Joseph e Alok Mukerjee

É bem conhecido que o pró-fármaco polimérico ou o conjugado polímero-fármaco é uma técnica eficaz e de crescimento rápido para uma melhor utilização dos fármacos para aplicações terapêuticas. Os fármacos conjugados com polímeros exibem, geralmente, uma semi-vida prolongada, maior estabilidade, solubilidade em água, menor imunogenicidade e antigenicidade e direcionamento específico para tecidos ou células. Os polímeros são utilizados como transportadores em pró-fármacos/pró-fármacos macromoleculares poliméricos para a administração de fármacos, proteínas, frações de direcionamento e agentes de imagem.
O pró-fármaco polimérico pode ser considerado como um sistema de distribuição de fármaco que exibe as suas atividades terapêuticas através da libertação de moléculas mais pequenas de fármaco terapêutico a partir de uma molécula de cadeia polimérica durante um período de tempo prolongado, o que resulta num comportamento farmacocinético melhorado, aumentando o t1/2, a biodisponibilidade e, portanto, uma ação farmacológica prolongada. O potencial dos conjugados polímero-fármaco já foi comprovado pelo sucesso de vários produtos no mercado para o tratamento de diversas doenças.
Um modelo para pró-fármacos macromoleculares foi proposto pela primeira vez por Ringsdorf em meados da década de 1970. O pró-fármaco apresenta propriedades particulares determinadas pela presença da macromolécula e manifestadas no comportamento farmacocinético do conjugado fármaco-polímero. Esta revisão trata do Rational para o design de conjugados polímero-fármaco, requisitos para a seleção de fármaco candidato a pró-fármaco polimérico, requisitos para a seleção de polímeros como candidatos a transportadores de fármacos, classificação de polímeros, design e síntese de pró-fármacos poliméricos, estratégias para reduzir os obstáculos estéricos exibidos pelos polímeros e biocomponentes, estratégias para aumentar a reatividade do polímero e do fármaco por incorporação de espaçadores e relação estrutura-atividade (SAR) de conjugados polímero-fármaco.