Jornal de antivirais e antirretrovirais
Acesso livre
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Ritwik Dahake, Shraddha Mehta, Sneha Yadav, Abhay Chowdhary e Ranjana A Deshmukh
Objectivos: Os países desenvolvidos têm estado alarmados com as taxas de resistência primária/transmitida aos medicamentos do VIH-1. Existe um debate sobre a validade de certos polimorfismos nas mutações do subtipo C do VIH-1 relacionadas com o consenso de sequências do subtipo B serem associadas e por vezes confundidas como resistência primária. Neste estudo preliminar, determinámos polimorfismos nos genes da transcriptase reversa (RT) e da protease (PR) do subtipo C do VIH-1 de uma coorte de doentes em Mumbai, Índia.
Métodos: O estudo foi realizado com amostras de plasma de vinte e quatro doentes (experientes em terapia antirretroviral e também sem tratamento prévio com medicamentos) empregando uma PCR de transcriptase reversa semi-aninhada ‘caseira’ seguida de sequenciação e análise de sequência. A base de dados de resistência aos medicamentos do VIH de Stanford foi utilizada para análise e interpretação de polimorfismos e outras mutações de resistência aos medicamentos. Analisámos também as Mutações de Resistência a Medicamentos de Vigilância (SDRMs) para o gene PR .
Resultados: Os polimorfismos foram determinados a uma frequência mutacional de 0,1337 ± 0,042 no gene PR e 0,067 ± 0,014 no gene RT, enquanto 16,6% e 12,5% das amostras apresentavam mutações de resistência aos fármacos nos genes PR e RT , respetivamente. Substituições superiores a 50% ocorreram nas posições L19, V82, M36, R41, L63, H69, L89 e I93 para o gene PR e D121, K122, T165, K166, K173, D177, T200, Q207 e R211 para o gene RT. Além disso, foram observados SDRMs do gene PR em 15,0% das amostras.
Conclusões: As nossas descobertas concordam com as descobertas anteriores de que existem polimorfismos no subtipo C do VIH-1 da Índia e reiteram que estes polimorfismos também podem incluir uma série de mutações maiores e menores/acessórias associadas à resistência. A maioria das bases de dados de resistência a medicamentos disponíveis online baseia-se no Subtipo B; por conseguinte, recomendamos que sejam criadas bases de dados de resistência aos medicamentos específicos para subtipos de VIH, para capacitar a vigilância rotineira e inequívoca da resistência aos medicamentos antes de iniciar a terapêutica anti-retroviral, especialmente quando se incluem inibidores da protease.